JMT日本干细胞中心-关于成为日本干细胞相关产品的制造、质量管理等支柱的“GMP”

日期：2021-04-06 15:30作者：admin

这篇文章的概述

• 解释说明GMP的原理原则
• 日本干细胞再生医疗中的三大支柱“GMP”、“QMS”、“GCTP”
• 需要在不依靠国家预算的情况下实现工业化和经济运行

在再生医疗中，“干细胞(无论是自体还是异体)”、“iPS细胞”等都是产品。无论是什么产品，在产品本身的安全性和制造阶段，有必要通过质量管理保证一定的质量保证。

由于干细胞等再生医疗相关产品是医疗相关的产品，因此很多对人的生命有直接影响，必须仔细进行安全性、质量保证和管理。因此，日本通过几个法律对干细胞的制造方法、过程和质量管理进行管理。

这篇文章将解释说明制造和质量管理等的支柱“GMP”、“QMS”、“GCTP”。

目录
1.什么是GMP
1-1.制造厂必须做的事情
2.日本干细胞再生医疗中的“三大支柱”
3.能够及时应对风险的再生医疗
4.日本干细胞再生医疗总结

1.什么是GMP

GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，翻译为“良好生产规范”。但是，因为原本是医药品相关的规范，所以也被称为“医药品良好生产规范”。

该GMP由以下原则组成
• 使人为错误降到最低限度
• 把污染和质量下降控制在最低限度
• 建立一个可靠的质量保证体系
• 不断制造与已确定产品同等质量的产品
具体就是要求制造商、制造销售商有良好生产规范。良好生产规范是指制造管理和质量管理规范。

医药品的质量管理指的是
• 伴随医药品原料获取的产品检查
• 医药品制造
• 作为商品包装的业务
• 发货管理
• 保管产品的业务
• 产品的回收处理
• 与此相关的业务

不仅适用于国内制造商和制造销售商，如果进口到日本，也适用于海外供应商。医药品生产基于“医药品•医疗器械等的品质、有效性及安全性的确保等相关法律(医药品医疗器械等法或药机法) ”，需要遵守关于医药品及准药品的制造管理和质量管理标准相关省令(GMP省令)。

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“省令”是指作为省长的大臣规定的命令。国家行政机关的负责人有权对各机关的权限相关事项发出命令。(“国家行政组织法”第12、13条)

这个GMP不是日本国内的规范，美国食品药品管理局(FDA)的医药品、联邦食品、化妆品法内的药品制造规范是基础。

这是联合国建议采用的，在日本，1980年出台了GMP省令。1994年成了药品制造业的许可要求，规定药品生产商必须遵守GMP省令。

这不仅适用于制造商，也适用于进行临床试验的医疗机构。随着科学技术的进步，法律也会出现不一致的部分，所以经常会根据当时的医疗状况进行修订。

1-1.制造厂必须做的事情

制造厂的设施以维持质量为目的，必须适当进行“清扫”、“校正”、“定期检查”。此外，要求遵守厚生劳动省的省令，药房等结构性设备的规则，以及有关生物来源医药品、无菌医药品和管理、质量管理相关规定。

制造厂必须将制造部门和质量管理部门置于独立体制中，并由制造管理人员监督。在开展这些部门的业务时，制造分门必须遵守标准作业程序手册和制造指示书，质量管理部门必须遵守质量管理监督系统标准书等展开业务。

2.日本干细胞再生医疗中的“三大支柱”

在再生医疗领域，通过GMP、QMS、GCTP这三大支柱来流通高质量产品。

重点
QMS是Quality Management System (质量管理系统)的缩写。类似的有ISO13485，和它几乎是一样的。在医药品行业，比起ISO13485，更要求遵守QMS。

重点
GCTP是Good Gene，Cellular and Tissue-based Products Manufacturing Practice的缩写。制定了再生医疗等产品的制造管理及质量管理的规范。这是作为省令发布的。(关于再生医疗等产品的制造管理和质量管理规范的省令：2014年度厚生劳动省第93号)

目前，使用再生医学、干细胞和iPS细胞的医疗并没有完全确立，其特点是很多处于试验阶段。到目前为止，GMP、QMS、GCTP制定了产品的制造管理和质量管理的规则。

针对处于临床试验阶段的产品，在2015年的日本再生医疗学会大会上，独立行政法人医药品医疗器械综合机构(PMDA)的再生医疗产品等审查部负责人进行了以下说明。

“再生医疗临床试验产品的有效性和安全性尚未确立。另外，因为是临床试验阶段，所以根据手册进行的事情很多，有时会随机应变地改变方法。我们必须意识到，临床试验产品和市场后产品之间的差异根本就是制造上的差异，即标准和制造方法尚未确立这一事实。”“因此，在开发阶段、临床试验阶段，质量确立正在发展，在与通常的制造方法、产品管理相同的水平上运用GCTP是不合理的。因此，在这个阶段需要科学和基于风险的运用。”

“随着开发和临床试验阶段的发展，质量和安全性水平不断上升，因此需要灵活应对，以保持质量水平。”

“预计随着再生医学研究的进步，考虑细节会改变，但是基本原理不会改变。”

3.能够及时应对风险的再生医疗

再生医疗法规给人一种特别关注验证的印象。

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验证是用于验证制造医药品和医疗器械的方法和步骤是否正确的业务。对正在进行的工作，调查是否有科学依据和科学的妥当性。

因此，在GMP省令中被定义为“对制造厂的结构设备，以及程序、工序及其他的制造管理及品质管理方法带来期待的结果进行验证，并将其书面化”。

为了灵活地应对新发生或预期的风险，必须提前确定风险发生时的程序。特别是医疗品、医疗器械是针对存在“个体差异”的人类身体的产品，需要制定与工业产品(车、家电等)不同的规定。

4.日本干细胞再生医疗总结

随着日本干细胞再生医疗的普及，再生医疗所需的药品、细胞的制造也随之产业化。如果干细胞的保存、iPS细胞的制作、保存不按照统一的规范进行的话，就不能安心接受治疗。

预见将来的产业化，从现在开始完善法律是很重要的，该法律必须符合状况的东西。如果不符合状况的话，很可能会出现无法接受难得的尖端医疗，或者需要花费很长时间才能接受的情况。

另外，如果不能大规模制造的话，治疗所需的药品、细胞的单价就会变高，成为高额医疗，可能会出现放弃治疗的人，高额医疗费用制度会增加国家的负担。

如果只是国家的负担，国民似乎没有直接的影响，但是国家预算内的东西，有时会根据政策方针被削减。为了避免该情况，需要产业化以推动经济发展。。

现在，大多数处理干细胞、iPS细胞的设施都明确规定符合GMP标准。“为了让患者安心使用该药品（包括干细胞、iPS细胞），医药品制造所应该做的事情”和“无论是谁工作，无论什么时候工作，都必须制作出高品质且品质相同的产品。为此应该做的事情”是包括GMP在内的各种再生医疗相关规定的支柱。

从概念上解释，
• 制定规则并将其书面化
• 遵守所写的内容进行业务
• 审查内容，找到和提取要改善的地方
• 实际进行改善

将这个循环定义为再生医学的是与GMP相关的省令。规定似乎限制了日本干细胞再生医疗的发展，但对于建立可以安心接受的医疗服务而言，这是必不可少的。

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