JMT日本干细胞——胰腺·胃肠道神经内分泌肿瘤的分类与诊断③

关于 VHL

VHL中发生的主要病变及其患病率是中枢神经系统（主要是小脑、脑干、脊髓）血管母细胞瘤60~80%，视网膜血管瘤40~70%，肾癌20~50%，嗜铬细胞瘤10～20%，胰腺浆液性囊肿17～61%，胰腺NET 8～17%。特点是多发性、复发性且年轻时发病。

由于伴VHL的胰腺NET通常相对温和，因此胰腺·胃肠道神经内分泌肿瘤 (NEN) 实践指南也建议根据最大肿瘤直径为2cm以上和肿瘤倍增时间（肿瘤直径翻倍的时间）为500天以下来确定是否适合切除。

神经内分泌肿瘤的诊断

诊断成像和组织诊断都很重要。

消化道NET可以用胃镜和大肠镜直接观察肿瘤，对病变进行活检。内窥镜诊断的最新进展使得使用胶囊内镜和小肠镜诊断小肠NET成为可能。

另一方面，胰腺NET可以通过腹部超声、超声内镜 (EUS)、增强CT和MRI检查等发现。需要注意的是，胰岛素瘤和胃泌素瘤等功能性NET可能非常小且难以找到。组织诊断通过超声内镜引导下细针穿刺吸取活检术（EUS-FNA）进行。

在组织学诊断中，除了诊断是否为NET外，准确诊断上述Ki67指数和肿瘤恶性程度也很重要。

Octreoscan（生长抑素受体闪烁扫描）

高分化NET (NETG1、G2，部分NET- g3)会高频率地表达生长抑素受体，即原本存在于神经内分泌细胞中的受体。利用这一特点，将标记有诊断用放射性同位素铟（111In）的放射性药物（商品名：OctreoScan）注射到与生长抑素类似的物质喷曲肽中，通过拍摄，可以知道全身NET存在的部位。当怀疑NET，但现有影像诊断方法无法确认病变时，此方法有效。此外，通过检查生长抑素受体的表现，也可用于考虑使用生长抑素受体的治疗药物（生长抑素类似物制剂或PRRT等）的治疗适应症。

治疗神经内分泌肿瘤（NETG1~G3）

NET的治疗包括手术、局部治疗和药物治疗。

外科手术

NET的首选治疗方法是手术治疗（内窥镜切除或外科切除），是有望可以根治的治疗方法。如果有NET的话，即使有远处转移（尤其是肝转移），也可以考虑手术切除。此外，即使通过手术切除难以切除所有肿瘤，减重手术也有望缓解功能性症状并延长预后。

局部治疗

在NET中，肿瘤常转移至肝脏，已转移至肝脏的肿瘤可能无法全部切除​。在这种情况下，使用导管杀死肝脏中的癌细胞，使用针头烧灼肿瘤，并进行射频消融等局部治疗。

药物治疗

近年来，以胰腺·胃肠道的神经内分泌肿瘤为中心开发了新的药物疗法，日本也开始使用。

生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽）

最初，给予生长抑素类似物以缓解功能性NET的症状。但临床试验也表明，奥曲肽和兰瑞肽对非功能性NET具有抗肿瘤作用。因此，奥曲肽适用于胃肠道NET，兰瑞肽适用于胰腺胃肠道NET保险范围内。

依维莫司

依维莫司是一种针对mTOR的靶向药物，主要参与NET的细胞增殖。可见对胰腺NET的治疗效果并于2011年开始使用，对肺、胃肠道、不明原发的NET的有效性已得到证实，从2016年开始，可以对所有的NET使用。

舒尼替尼

舒尼替尼是一种特异性抑制血管生成生长因子受体的药物。由于显示对胰腺NET有效，因此从2011年开始用于胰腺NET。

链脲佐菌素

链脲佐菌素是属于硝基脲系统的烷化剂，在WHO分类NET的概念提出之前，其安全性和有效性已在临床试验中得到验证，甚至在依维莫司和舒尼替尼出现之前就已在欧洲使用。自2015年以来，它已在日本用于胰腺胃肠NET。

肽受体放射性核素治疗 (Peptide receptor radionuclide therapy；PRRT)

PRRT是将与NET中的生长抑素受体亲和性高的肽与放射性物质（放射性同位素）结合而成的药物注射给患者，从体内进行放射线照射的治疗，也被称为内照射治疗。在欧洲和美国进行的临床试验 （NETTER-1）中，报告了中肠NET原发的疗效。PRRT作为NET的治疗方法，在欧美被广泛使用，但由于在日本无法进行治疗，所以想要接受PRRT治疗的患者，到目前为止都必须前往海外才能接受。但是，由于PRRT的治疗药物于2020年8月向厚生劳动省提交了生产和上市许可申请，预计到2021年，日本也可以开始PRRT的治疗。这对患者来说是一个巨大的福音。

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