JMT日本干细胞——世界首次挑战半月板的再生医疗—日本850万膝痛患者的福音！（前篇）④

留学归来后，我开始正式挑战将其应用于患者身上，但骨髓来源无法确保稳定的细胞数量。因此，我开始研究哪些间充质干细胞可以确保细胞最稳定，并容易分化成软骨。

幸运的是，因为我参与了膝关节手术，所以我有幸拥有一个可以使用滑膜、骨膜、脂肪和肌肉等关节周围组织进行研究的环境。在征得患者同意并陆续进行实验后，我们终于发现，滑膜间充质干细胞能够稳定获得大量细胞，并具有很高的分化为软骨的能力。

实验中，将25万个滑膜来源的干细胞放入试管中，离心10分钟，在底部形成细胞团。当一些药物被添加到团块中并进行培养时，它会分化为软骨细胞。滑膜很容易分化为软骨，因为它在胚胎学上是相似的。膝盖形成的时候会有空间，那里会形成软骨、半月板和滑膜。滑膜是连接关节空间的膜，但软骨、半月板和滑膜在胚胎学上是在一起的。

为了修复半月板的损伤，将周围的滑膜组织引导到损伤部位是非常重要的，通过对猪的实验，证明了干细胞发挥了这样的功能，促进了半月板的修复。2008 年开始治疗软骨缺损病例，2014年8月开始治疗半月板撕裂患者。

滑膜被当作垃圾扔掉

――听说在骨科手术室里，滑膜通常被扔进垃圾桶，是真的吗？

关谷：没错。本来，滑膜本身并没有很好的形象。比如风湿病患者，滑膜会增加并溶解软骨和骨骼，所以之前就有“不需要滑膜”的想法。事实上，风湿病患者可能会接受称为滑膜切除术的手术。

但是，即使滑膜用于膝盖的再生医疗，也不会有患风湿的危险，请放心。事实上，从膝关节患者身上抽取的关节液中含有大量类似于滑膜来源干细胞的干细胞。当膝关节的软骨、半月板和韧带受损时，人体具有通过关节液将干细胞从滑膜中移出并粘附在患处进行自愈的功能。小的损伤会自然痊愈可能就是因为有这个功能。因此，我不建议只要有一点积水就随意排掉。

但是，由于此时动员的间充质干细胞数量有限，因此在发生重大损伤时，其自发愈合的程度是有限的。因此，我们使用的再生医疗的治疗方法是培养来自滑膜的间充质干细胞，增加其数量，然后移植到受伤部位进行治疗。

间充质干细胞

间充质干细胞是干细胞家族的又一重要成员，源于发育早期的中胚层和外胚层。​间充质干细胞是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞，属于非终末分化细胞，它既有间质细胞，又有内皮细胞及上皮细胞的特征。间充质干细胞在体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异源的间充质干细胞，一般都不会引起宿主的免疫反应。

间充质干细胞最早在骨髓中发现，随后还发现存在于人体发生、发育过程的许多种组织中。目前, 我们能够从骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带血中分离和制备间充质干细胞，用得最多的是骨髓来源的间充质干细胞。但骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题：随着年龄的老化，干细胞数目显著降低、增殖分化能力大幅度衰退；制备过程不容易质控；移植给异体可能引起免疫反应；取材时对患者有损伤，患者有骨髓疾病时不能采集，即使是健康供者，亦不能抽取太多的骨髓。这都限制了骨髓间充质干细胞临床应用，使得寻找骨髓以外其他可替代的间充质干细胞来源成为一个重要的问题。

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