JMT日本干细胞——分析阐明胃肠道神经内分泌癌症的病理学-揭开世界第一难治癌症的真相，有望促进药物开发①

大阪大学医学研究生院/国立癌症研究中心研究所的田中真纪子教授（癌症基因组信息学）/基因组医学系主任的研究小组使用日本、美国和欧洲的样本进行全基因组分析。对消化系统神经内分泌癌（NEC）的致癌机制进行了最先进的分析（图1）。

图1 胰腺

NEC的病理组织图像与普通胰腺癌完全不同。由于其稀有性和难治性，NEC的消化系统迄今尚未阐明，我们从日本和美国获得样本，并通过全面的基因组分析阐明了发病机制。

NEC 是一种稀有且难以治愈的病因，其生长速度极快，恶性程度极高。此外，由于诊断时很少适应手术，因此很难获得研究样本，到目前为止，基因组异常几乎从未被阐明。

神经内分泌癌症发生在器官交叉，但这项研究以NEC为研究对象，特别是那些经常发病的消化系统。此外，在世卫组织2019年胃肠道分类中，NEC和神经内分泌肿瘤（NeuroEndocrine Tumor：NET）的病理图像进行了分类，但全面的基因组分析表明，与发病机制相关的基因异常存在差异。NEC的主要特点是转录因子，用于调节神经内分泌系统的分化SOX2（山中因子之一）和ASCL1表达良好。此外，这些转录因子在NEC中的过度表达澄清，这是由于。一般来说，已知启动子区域的脱甲基化会增加基因的表达，但澄清了其机制正好相反。

来自胰腺的NEC和来自非胰腺消化系统的NEC的病理组织图像相似，但分析也表明，它们与基因组异常的相似性不同。此外，新发现，来自胰腺的NEC可以分为"双腺型"和"腺体型"，因为基因组异常的差异。这表明胰腺NEC的起源细胞可能有多个。

此外，胃肠道 NEC 的致癌因素之一与病毒感染有关（默克尔细胞多瘤病毒和人类瘤病毒）​。

今后，基于NEC在消化系统的发展机制，有望促进分子靶向药物的药物定位和新药物发现。

这项研究发表在2021年12月9日（星期四）凌晨0点（日本时间），发表在《癌症发现》，美国癌症研究所的《影响因素：39.40》杂志上。

研究背景

消化系统神经内分泌系统的肿瘤（NEN：神经多科内分泌物）是一种罕见的免疫组织化学染色疾病，神经内分泌系统的标记物西那普他命和色度A呈阳性。NEN是跨器官发展起来的，但消化系统，特别是胰腺是主要的原发性器官。在2010年世卫组织的分类中，根据细胞增殖程度和裂变图像数量，将其归类为G1、G2和G3。然而，由于G3的预后相对较好，预后极差，世卫组织在2019年的分类中，首先根据病理组织图像将NEN分为神经内分泌肿瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC）。此外，还修改了将NET按细胞增殖程度和裂变图像数量分为G1、G2和G3（图2）。另一方面，NEC被从病理组织图像中分为小细胞类型和大细胞类型。小细胞类型与小细胞肺癌的组织相似。

图2 2019年世卫组织胃肠道NEN分类与病理组织图像

神经内分泌系统标记物（西那普他辛，染色质A）根据NNS的病理组织图像分为NET和NEC，这是阳性肿瘤。NET进一步分为G1、G2、G3，按细胞增殖程度和裂变图像数量。

NET经常在手术中根治，因此使用手术残留样本进行的研究正在进行中，到目前为止，已经确定了多个致病基因，如MEN1。另一方面，NEC很少接受手术适应，因为在诊断时经常观察到远程转移，而且由于研究样本的难以获得，因此迄今没有进行大规模的全面基因组分析。

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内容源于日本网站，参考链接：https://www.med.osaka-u.ac.jp/activities/results/2021year/yachida2021-12-9