JMT日本干细胞中心-脊髓损伤的再生治疗，需根据受伤时间进行综合治疗（上）

　　岡野 栄之　庆应义塾大学医学部　生理学教室　教授

　　这个夏天(采访时间2014年)，与整形外科的小组等一起开始了脊髓损伤的新治疗药的临床试验。用基因重组技术制作的HGF(肝细胞增生因子)这种蛋白质，注入脊髓损伤后不久的患者体内，确认其安全性和有效性的阶段Ⅰ・Ⅱa试验。

　　大约在受伤后72小时以内，假设有10到20人左右，使用泵在患者的髓腔这个地方持续数周。因为在一个设施里进行针对急性期患者的临床试验很难，所以和国内多个医疗机构联合实施。庆应大学医院本身不是实施设施。

　　据推测日本每年脊髓受损的人大约有5000人。急性期的话，受伤的地方经常会产生强烈的炎症反应，所以首先要控制住炎症。众所周知HGF具有抑制炎症、保护细胞的作用。同时，因为有让神经细胞吸收在扩大炎症方向工作的谷氨酸，使之无毒的作用，所以期待着能阻止受伤初期发生的对细胞的障碍。据说HGF还有诱导细胞再生的能力，从这个意义上来说，这次的尝试也是再生医疗。到现在为止的猴子的实验，承认了抑制运动功能障碍的效果。

　　图：针对脊髓损伤的时期特异性再生医疗

　　(冈野教授提供)

　　从iPS细胞制作神经干细胞移植的脊髓损伤的临床研究，计划以受伤1个月左右的“亚急性期”患者为对象。现在，我们正在仔细地验证形成的神经干细胞是否分化完整，是否具有干细胞的功能，是否有癌变的危险等，等到4年后才能开始临床研究。用于移植的细胞数量预计在500万到1000万个之间，比理化学研究所研究的视网膜色素上皮组织的细胞数多出100到200倍左右。如何确认安全性，也需要开发相应的手段。

　　我们进一步考虑的是，对于在国内有10万人甚至20万人，从受伤开始经过长时间的“慢性期”的人的治疗。到了慢性期，受损的地方就会像结痂一样变硬，堆积妨碍神经轴突再生的物质。这样的话，仅仅移植神经干细胞是很难实现功能再生的。因此，我们与制药公司共同开发了能够抑制这些干扰物质作用的药物。我们将此与神经干细胞移植结合起来，再与康复训练结合起来，希望能取得一定的效果。通过小鼠的实验，我们发现小鼠恢复了具有科学意义的运动功能，我们的目标是在7年后，开始对这些处于慢性期的小鼠进行临床研究。

　　干细胞治疗针对脊椎损伤可以期待的效果

　　干细胞治疗是一种通过局部施用培养的患者自己的干细胞来修复神经组织并改善脊髓损伤症状的治疗方法。脂肪来源的干细胞，具有包括神经在内的多样细胞分化的能力，所以脊髓损伤受伤的神经可以实现再生。另外，脂肪来源的干细胞可以分泌有效抑制炎症的物质，通过抑制炎症，也可以实现防止症状恶化的效果。

　　干细胞治疗是否有副作用?

　　目前为止的临床试验及临床应用中没有残留后遗症的副作用、损害健康等情况的报告。

　　干细胞治疗和其传统治疗方案的比较

　　治疗方法优势缺点

　　干细胞治疗方案改善脑的血流、促进神经再生、恢复保护等功能、镇静、消炎，缓解不适和疼痛费用高

　　常规疗法(药物、手术等)费用花费少无法根治，只能期待症状的缓解

　　干细胞治疗流程：

　　Step 1

　　问诊了解病情及之前的治疗情况，根据病情的进展情况、严重程度，确认干细胞治疗的适应等治疗方针。另外，需事先进行血液检查。

　　Step 2

　　采取间叶系干细胞，采集的标本送至细胞中心进行培养。

　　Step 3

　　从提取的组织里分离培养干细胞，增加干细胞的数量和质量。

　　Step 4

　　点滴回输：培养的干细胞通过静脉点滴方式输入到患者体内，回输后医生进行确认并做经过观察。