JMT日本免疫细胞疗法-深入解释说明在癌症治疗中也备受瞩目的“免疫细胞疗法”！

　　

 

　　这篇文章的概述

　　· 解释说明保护自己不受外敌伤害的“免疫”机制

　　· 解释说明什么是目前的免疫细胞疗法

　　· 解释说明什么是新的免疫细胞疗法

　　近年来，随着医疗的发展，确立了各种各样的治疗方法，迄今为止据说难以治疗的疾病也变得可以治疗并延长寿命。“癌症”在很久以前也是不治之症的印象，现在已经成为了可以长期生存的疾病。

　　但是，即使在这样的现状中，也有进行手术、化疗、放疗等标准治疗也没有疗效，饱受病痛折磨的人。

　　针对这样的人，利用身体本来就具有的免疫功能的“免疫细胞疗法”作为第4种治疗方法受到关注。

　　这次的报道对该“免疫细胞疗法”进行解释说明。

　　目录

　　1.关于免疫的机制

　　2.什么是免疫细胞疗法

　　2-1.非特异性免疫疗法

　　2-2.特异性免疫疗法

　　3.免疫细胞疗法的具体例子

　　3-1.αβT细胞疗法

　　3-2.NK细胞疗法

　　3-3.树突状细胞疫苗疗法

　　3-4.γδT细胞疗法

　　4.关于今后的发展

　　5.总结

　　1.关于免疫的机制

　　首先对保护自己免受外敌影响的免疫机制进行解释说明。免疫分为“自然免疫”和“获得免疫”两种。

　　当异物侵入时，首先自然免疫(巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、树突状细胞)进行攻击。如果该攻击无法击退，信息将被传递到获得免疫并触发，获得免疫(B细胞、T细胞)进行攻击。

　　这种免疫力不仅可以识别从外部侵入的细菌和病毒，还可以将在人体中形成​​为的癌细胞识别为异物。

　　实际上，我们的身体里每天都会制造出很多“癌细胞”。 甚至有理论认为，可以制造出5,000个。但基本上被NK细胞(自然杀伤细胞)排除在外。即使NK细胞不能完全排除，嗜中性粒细胞等也会进行攻击，使癌细胞消失。

　　癌细胞也会为了增殖而假装成正常细胞，试图逃避攻击，或者发出削弱免疫细胞攻击力的指示。癌细胞原本是自己身体的细胞，所以很善于逃避攻击。

　　为了消除这样的癌细胞，研究了可以激活免疫细胞，明确捕捉癌细胞的特征并只攻击癌细胞的“免疫细胞疗法”。

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　　自然免疫侵入的细菌和病毒、自己身体里形成的癌细胞也识别为异物，最初进行攻击的免疫反应。

　　获得免疫出生后，通过接触异物获得的免疫机制是获得免疫。也称为适应性免疫。接受来自自然免疫的信息传递而发动。

　　巨噬细胞被称为吞噬细胞，吞噬并击败病毒和细菌等敌人。也有将信息传递给T细胞的作用。另外，作为清洁工也会吞噬死亡的细胞。

　　嗜中性粒细胞白细胞中的一种，进行迁移运动(阿米巴运动)，通过吞噬侵入的细菌进行杀菌。

　　NK细胞是自然杀伤细胞的缩写，会破坏感染病毒和细菌。

　　树突状细胞当发现异物时，会将其植入自己的体内，记住其特征，并将该信息传递给T细胞，发出攻击指令。

　　B细胞淋巴细胞之一，是对抗细菌、病毒等外敌的细胞。接受辅助T细胞的指示，制作出“抗体”进行战斗。

　　T细胞淋巴细胞之一，对抗癌症等。确认了具有杀伤能力的“杀伤T细胞”、向B细胞和杀伤T细胞发出命令的“辅助T细胞”、阻止攻击的“调节性T细胞”等多种类型。

　　2.什么是免疫细胞疗法

　　到目前为止，作为癌症的治疗方法，“手术”、“化疗”、“放疗”被称为3种标准治疗，而“免疫细胞疗法”作为第4种治疗方法备受关注。

　　所谓免疫细胞疗法，简单来说就是通过提高自身免疫来消除癌细胞的治疗方法。方法有好几种，通过采集患者的血液，在体外培养、活化，使其返回体内来实施。

　　此外，免疫细胞疗法大致可分为“非特异性免疫疗法”和“特异性免疫疗法”两种。

　　2-1.非特异性免疫疗法

　　“非特异性免疫疗法”是开发于相对较早阶段，机制可以提高全身免疫力的治疗方法。

　　非特异性免疫疗法最大的好处是不会有很大的危害，因为它是将自己身体中的免疫细胞取出激活并回输至体内的治疗。但是，这种治疗方法并不是以癌细胞为目标，而是提高整个身体免疫的治疗方法，所以与其说是治愈癌症，不如说是提高患者的生活质量，延长身体健康的时间。

　　1990年代开始，它已经演变为针对特定癌细胞进行攻击的“特异性免疫疗法”。

　　2-2.特异性免疫疗法

　　特异性免疫疗法是一种不攻击正常细胞，只攻击癌细胞的治疗方法，因此副作用最小。另外，因为攻击癌细胞，所以可以期待癌细胞消失。

　　因为是每两周给药一次，所以不需要住院。此外，通过结合标准治疗(手术、化疗和放疗)进行治疗，可以获得更好的疗效。

　　3.免疫细胞疗法的具体例子

　　3-1.αβ(αβ)T细胞疗法

　　1970年代开发了一种LAK疗法(活性化自体淋巴细胞疗法)，该疗法采集患者的淋巴细胞，将其在体外活化并回输至体内。但是，这个治疗方法并没有集中在激活多种淋巴细胞中的哪一个，结果都没有被激活，对患者的负担很大，这是一个课题。

　　据说LAK疗法很难单独生效，但该研究发展了免疫疗法，并开发了另一种疗法。

　　现在，淋巴细胞中含有的T细胞中，αβT细胞的治疗变成了主流。αβT细胞从树突状细胞获得应该攻击的对象的信息进行攻击。

　　反过来说，如果没有应该攻击的对象的信息，即使是癌细胞也不会攻击。据说传递这个信息的树突状细胞数量很少，即使让αβT细胞增殖并回输至体内，因为树突状细胞原本就很少，所以信息有可能无法传递。果然这种疗法也很难单独产生戏剧性的结果。

　　3-2.NK细胞疗法

　　NK细胞疗法与LAK疗法不同，是只使NK细胞活性化并回输至体内的治疗方法。NK细胞是检查细胞，攻击所有异形的免疫细胞，所以它不会像T细胞那样攻击癌细胞。但是，由于不像T细胞那样攻击力高，所以在体外增殖、活性化，增加回输至体内的数量，提高了免疫效果。

　　但是，正如刚才所说的那样，癌细胞是为了不被攻击而巧妙地隐藏外观，所以也有表面上假装成正常细胞的癌细胞。遗憾的是，NK细胞不能攻击这样的癌细胞。

　　3-3.树突状细胞疫苗疗法

　　经过不断的研究，我们发现树突状细胞具有将外敌信息传递给T细胞的作用，还发现了许多癌症的标志。根据这一发现，制作出了让树突状细胞记住癌症标记，并将其回输至体内的树突细胞疫苗疗法。

　　树突状细胞疫苗疗法的流程如下：

　　1. 从患者的血液提取树突状细胞

　　2. 使其在体外记住人造癌症的标记，生成加强其作为指挥塔作用的树突状细胞疫苗

　　3. 给病人注射疫苗

　　4. 作为指挥塔的树突状细胞向T细胞教授癌症的标记，以便T细胞只针对癌症进行攻击

　　3-4.γδT细胞疗法

　　在T细胞的同伴中，增殖γδT细胞的γδT细胞疗法也开始了研究，并作为一种新的免疫细胞疗法而备受关注。

　　虽然γδT细胞从T细胞整体来看数量较少，但据说对癌细胞有非常强的杀伤力。即使不像αβT细胞那样从树突状细胞获得信息，也能分辨癌细胞并进行攻击。由于确立了仅培养γδT细胞并使其活性化的方法，因此，今后的研究进展、病例增加，考虑是能够稳定实施的治疗方法。

　　4.关于今后的发展

　　因此，免疫疗法在克服各种挑战的同时得到了发展。

　　近年来，开发了一种名为“免疫检查点抑制剂”的新药。所谓免疫检查点，是指防止免疫过度伤害健康细胞的制动器。研究表明，癌细胞利用这个制动器巧妙地避开攻击，并逐渐增大。

　　因此，通过使用免疫检查点抑制剂去除施加在T细胞上的制动器，T细胞可以重新激活并攻击癌细胞。

　　据报道，联合使用该“免疫检查点抑制剂”和“树突状细胞疫苗疗法”，通过树突状细胞获得癌细胞信息的T细胞可以获得非常有效的疗效，即用免疫检查点抑制剂解除制动器并攻击癌细胞。然而，由于临床研究的数量仍然很少，因此需要进一步验证未来的有效性和安全性。

　　此外，“CAR-T疗法”这一基因改变T细胞疗法于2019年3月在日本首次获得批准。

　　对患者的T细胞进行基因改变，改变T细胞，使其能够制作CAR(嵌合抗原受体)。CAR被设计用于识别和攻击癌细胞等抗原，可以产生CAR的T细胞被称为CAR-T细胞。

　　虽然这种治疗方法是一种划时代的治疗方法，但是其治疗费用为5,000万，非常昂贵，据报道，即使通过单独治疗缓解(检测不到癌细胞)，也有复发的病例，这些是课题。

　　5.总结

　　免疫细胞疗法是继癌症的三大标准治疗之后的下一代划时代的治疗方法。由于这是一种新的治疗方法，研究和临床结果的报告仍然处于必要的阶段，如何利用人类本来就拥有的细胞的力量来打击疾病，这是一个非常有趣的治疗方法。

　　今后，希望研究进一步发展，成为对患者副作用更小、疗效更好的治疗方法。