JMT日本干细胞中心-什么是“白血病”？关于白血病的原因和干细胞治疗的解释说明

　　这篇文章的概述

　　· 白血病被称为血癌，被分为4类

　　· 由于可以通过造血干细胞移植治愈白血病，因此死亡率已大大降低

　　您知道被称为血癌的“白血病”是什么样的吗?这篇文章将解释说明“什么是白血病?有什么样的干细胞治疗?”。

　　目录

　　1.白血病是什么疾病?

　　2.什么是造血干细胞

　　3.造血干细胞的移植治疗

　　1.白血病是什么疾病?

　　根据日本血液学会对白血病的定义，“白血病是基因变异的结果，是在增殖和生存中获得优势的造血细胞在骨髓中自主增殖的克隆性疾病组。白血病分为失去分化能力的幼小细胞增加的急性白血病和伴随分化、成熟的几乎具有正常形态的细胞增殖的慢性白血病。此外，根据分化的方向，大致分为骨髓性和淋巴性。”

　　一般情况下被统称为“白血病”，而白血病被分为急性髓系白血病、急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、慢性淋巴性白血病这4类，它们的病情各不相同。

　　白血病是被称为血癌的疾病。在日本，每10万人的患者数比其他恶性肿瘤少，所以在统计上不能说发病人数多。但是，很多恶性肿瘤的发病者被中年、老年人所占据，与儿童、年轻人较少的情况不同，在年轻人中的发病人数也很多，这是白血病的特征。此外，由于不像其他器官的癌症那样形成肿瘤块，因此不能进行手术等外科治疗，这也是特征之一。

　　原因是造血干细胞的基因异常导致白血病干细胞出现。这种基因异常不是先天性的，而是后天性的。

　　该白血病干细胞出现后，并不是马上就会发病，而是随着该白血病干细胞逐渐增殖而出现症状。由于白血病干细胞是永生化细胞，一旦增殖开始，它只会增加，而不会减少。

　　作为其原因的基因异常也不是在一个地方发生的异常直接成为原因，而是由于在多个地方发生的基因异常导致白血病干细胞出现。

　　在这种情况下，“基因异常”包括基因序列的突变(变化)，部分基因序列缺失等。一般来说，在癌症之前，考虑多个步骤的基因异常是重叠的，因此据说这就是癌症在老年人中更常见的原因。

　　有一种机制是发生某种基因异常，经过10多年后发生下一个基因异常，引起细胞癌变。但是，由于白血病在年轻人中也很多，所以也尝试从包括这种差异的基因变异的谜团中研究白血病。

　　发病机制是被称为白血病细胞的造血细胞在骨髓中增殖，抑制正常造血，白血病细胞不仅出现在骨髓中，还出现在血液中。如果这种白血病细胞在骨髓中变多，造血就会受到阻碍而无法生成血细胞。血液中的血细胞成分一旦达到寿命，就必须从骨髓中供给新的血细胞成分，但是如果无法这样，血细胞成分就会减少。

　　血小板减少后出血就很难止住，红细胞减少就会出现贫血的倾向。像这样，由于不能造血，全身都会出现问题。白细胞的出现是由基因突变引起的，因此必须去除该基因中异常的细胞，并将其替换为具有正常基因的细胞。

　　这个以替换为目的的治疗就是造血干细胞移植。目的是通过移植正常造血干细胞，恢复白血病细胞增殖所抑制的血细胞成分的生成。

　　2.什么是造血干细胞

　　血液由细胞成分的血细胞成分、血小板和液体成分的血浆成分组成。造血干细胞是可以分化为血细胞成分的的干细胞，在人体中主要存在于骨髓中。

　　造血干细胞可以分化为红细胞、血小板、肥大细胞、树突状细胞，以及被分类为白细胞的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞，是可以分化为任何细胞的干细胞。如果是血细胞成分的话，造血干细胞必须供应整个一生，因此造血干细胞通过在分裂过程中自我复制来保持干细胞始终存在的状态。

　　因为造血细胞是有寿命的，造血干细胞如果分化后不供给，就会在体内逐渐减少。中性粒细胞1天寿命，血小板数天寿命，红细胞120天左右的寿命。其中也有像淋巴细胞一样，寿命从几天到几十年不等。

　　人类造血组织位于骨髓内，但并不是所有骨骼的骨髓都能进行造血。主要是在躯干中心的胸骨、肋骨、脊椎、骨盆等扁平骨、短骨进行造血。

　　3.造血干细胞的移植治疗

　　首先，寻找和白血病患者HLA(Human Leukocyte Antigen)匹配的捐赠者。HLA被称为人类白细胞抗原，被比喻为白细胞的血型。也就是说，它代表了白细胞的“类型”。如果这不匹配，移植捐赠者的造血干细胞也会导致患者的排斥反应，并有细胞无法固定的风险。

　　如果找到HLA一致的供体，就开始移植前的处理。移植前需要去除患者的异常细胞。因此，通过用药化疗或放疗去除异常细胞。同时，免疫系统的细胞也通过这种治疗被去除，因此也可以抑制患者的免疫系统拒绝注射的造血干细胞。

　　这种治疗方法被称为移植前治疗中的骨髓破坏性治疗。最近，因为彻底去除的话还会有其他的影响，所以也有进行温和处理的骨髓非破坏性前处理的治疗方法。该方法具有降低移植治疗患者死亡风险的效果。然后，注射免疫抑制剂，以预防急性GVHD(graft versus host disease：移植物抗宿主病)。

　　然后，干细胞被注入患者体内。捐助者提供的造血干细胞是否存活在患者的身体通常通过中性粒细胞的恢复来确定。如果在骨髓破坏后进行移植，需要确认是否来源于供体。如果不存活的话，即使移植也完全不存活的情况被称为原发性存活不全，虽然存活了，但是失去了造血能力的情况称为继发性存活不全。如果确认了这种存活不全，就开始再次移植的准备。

　　GVHD发病分为急性GVHD和100天后转移发病的慢性GVHD。如果是急性GVHD的话，主要是皮肤、消化道和肝脏受损。具体的症状是皮疹、腹泻等。即使注射了免疫抑制剂，急性GVHD也有一定的概率发病。

　　如果是慢性GVHD的话，病情类似于自身免疫性疾病。肝脏障碍、皮肤、间质性肺炎等是代表性症状，其他症状是全身倦怠、关节痛、白内障、血液再生障碍等，特点是与急性相比症状多样。

　　造血干细胞移植是白血病治疗的突破性治疗方法。在骨髓移植和通过免疫抑制剂等预处理确立之前，这是一种非常严重的疾病。但是，由于可以通过造血干细胞移植治愈白血病，因此死亡率已大大降低。

　　但是，由于是使用大量药物的大量化疗，有时也使用放射线，所以患者的QOL(生活质量)有降低的倾向。一些通过化疗、放疗出现的症状会慢性化，恢复到健康时的生活水平并不是一件容易的事。

　　相反，由于化疗等引起慢性疾病加重，可能会导致严重的情况。现在普遍认为，这是一种需要充分知情同意的疾病，患者及其家属、医生、护士都需要对治疗的前景达成一致意见。