JMT日本神经干细胞：鉴定和分离方法的发展以及通过移植恢复神经功能的尝试④

　　4.成体中的神经元新生及其意义

　　“高等动物的成体大脑中没有神经元新生”这一常识，现在已经被大大颠覆了。成体脑中发生神经元新生的想法，实际上30年前Altman等人就已经在提倡过在老鼠中发生了。在1980年代，Nottebohm等人还发现，在雄性金丝雀中，神经元甚至在成年后都会在新的纹状体高声中心(HVC)中重生，并且随着生殖季节的发展而衰老和脱落，这与学习新歌的学习密切相关。

　　在啮齿类中，即使是成体，神经元的新生也也发生在侧脑室周围以及海马齿状回等有限位置。作为侧脑室周围神经干细胞的候选者，考虑了SVZ中分裂频率低的细胞。与此相对，Johanson等人使用了具有作为脂溶性生物色素的DiI和lacZ的病毒标签，开始主张脑室的室管膜细胞ependymal cell为神经干细胞。另一方面，有报告称，最近在别的组，至少侧脑室周围，SVZ中的GFAP(glal fibillary acidic prootein)阳性细胞(GFAP作为星形胶质细胞而为人所知)是神经干细胞。他们在GFAP启动子的控制下，使用了能表达逆转录病毒受体的基因转殖鼠，在感染病毒的时候激活GFAP启动子以特异性标记有丝分裂细胞的方法等，通过各种各样的标记方法，得出SVZ的亚硝酸盐是神经干细胞的结论。有趣的是，神经干细胞包含在通常被认为是神经胶质的细胞群中，无论是室管膜细胞还是SVZ星形胶质细胞，并参与体内神经元新生。抗结合蛋白抗体在成体中，不仅能识别室管膜细胞、SVZ的神经祖细胞，也能认识到星形胶质细胞的一部分。

　　另外，Gage等的小组表明，人类成人实际上也会发生神经元新生。增殖期中的细胞是由溴脱氧尿苷(BrdU)标记的，他们指出，将BrdU用于癌症患者是为了进行临床诊断。调查了患者死亡的5个病例中得到的海马组织，发现了很多BrdU标记的神经元，查清是在BrdU用药到死亡期间(16～781天)制作的。

　　据悉，根据培养，在成体中也存在多分化能力和自我复制能力相结合的神经干细胞。但是，实际上，在成体内，神经元新生聚集的地方是有限的。着眼于体内参与神经发生的神经干细胞，正在进行这种生理意义的分析。据报道，在老鼠体内，出生后经过“良好的环境”，与对照群相比，海马齿状回的神经元(颗粒细胞)的数量增加了15%，迷宫学习的效率也变高了。由于增加了15%的新神经元，学习效率提高了?这样富有魅力的想法也可以成立，新的神经元和现有的神经元是如何形成神经回路的呢?新的神经元真的参与了学习等相关事宜有待于日后的分析。令人感兴趣的是，与之相反，无压力的体验明显抑制了神经元的新生。而且最近，据报告，在成年猴子中，使用BrdU标记后，至少在新皮层结合区的前额叶皮层，顶叶下叶和枕叶皮层结合区的脑室周围区域产生了新的神经元，并将继续提供。在与情感、记忆、判断等高阶功能有关的大脑新皮质连合野中，神经元新生的出现是颠覆以往常识的发现，备受瞩目。

　　对治疗的展望

　　近年来，利用干细胞生物学的再生医疗备受关注。迄今为止，认为其再生能力基本为零的中枢神经系也被认为是再生医疗的重要标志。作为使用干细胞系统的再生医疗的策略，大致分为i)使用胚胎干细胞，ii)使用组织干细胞，iii)利用分化后细胞的去分化、分化转换。今后应该综合考虑这些知识并掌握治疗战略。