JMT日本干细胞-实现从治疗疑难杂症到美肌治疗~7个干细胞治疗案例

　　日本干细胞再生医疗在世界范围内首屈一指。由于iPS细胞的研制成功，京都大学・IPS细胞研究所的山中伸弥教授获得了诺贝尔生理学和医学奖的新闻至今记忆犹新。

　　以前的日本，虽然将干细胞领域作为新型产业培养，并且希望干细胞领域的研究可以在世界范围内取得领先地位，但是利用干细胞进行再生医疗的研究却落后于其他国家。当时作为“干细胞最强国”而闻名于世的是邻近的韩国。

　　2011年，韩国为了能够将干细胞领域作为新型产业培养，颁布了《医药品迅速许可制》，受此影响，日本于2014年制定了再生医疗相关法。

　　所谓日本干细胞再生医疗相关法，是以“关于综合推进能够使国民更快速且安全的接受再生医疗的政策而出台的法律(再生医疗推进法)”为中心，制定了临床研究、自费诊疗、医疗器械等制造销售规定的法律。此后，日本政府从巨额研究费以及硬件和软件各个方面支持再生医疗，因此日本目前所进行的临床实验居于世界领先地位。

　　本文，就为您揭开利用干细胞实施的最先进治疗方法的神秘面纱。

　　日本干细胞再生医疗领域用于治疗的干细胞是?

　　首先介绍一下用于日本干细胞再生医疗中三种主要的干细胞。

　　日本干细胞-ES细胞

　　1998年在美国威斯康星州大学，利用不孕不育治疗(体外受精)剩余的受精卵培养出了ES细胞。ES细胞被称为“胚胎干细胞”，是能分化成所有细胞的万能细胞。因为使用了可以成长为人类的的胚胎细胞，如果加以利用会有伦理问题，即使如此也因ES细胞的成功培育，让人们对再生医疗实用化也有了更多期待。

　　日本干细胞-iPS细胞

　　iPS细胞是在体细胞中导入基因，人工制造得到的“人工多能性干细胞”。因为能分化成为所有细胞，且可以从血液和皮肤细胞中制造出来，所以没有伦理上的问题，因此可以期待在因受伤和疾病而缺损的组织和脏器的治疗中得到应用。

　　2006年山中伸弥教授等人在小白鼠实验中首次成功制出iPS细胞，2007年成功制造出人类iPS细胞，2012年因为这项研究获得了诺贝尔医学和生物学奖。

　　日本干细胞-成体干细胞

　　原本就存在于体内，且可以从骨髓和脂肪中采集到的干细胞，具有分化为几种不同的组织和器官的能力。 与ES细胞和iPS细胞不同的是，它并不能分化为任意细胞，也没有伦理问题，并且原本就存在于生物体内，因此安全性也比较高。

　　iPS细胞和ES细胞仅允许在大学医院和国立医疗研究所中心进行研究，但是大多数一般医疗机构均可实施成体干细胞进行治疗。

　　医疗领域中的干细胞治疗<5个案例>

　　再生医疗中的干细胞治疗有的是以治疗疾病为目的，也有以美容为目的的。

　　在此为您介绍医疗领域使用干细胞治疗的5个案例。

　　日本iPS细胞的干细胞治疗案例

　　①角膜缘干细胞缺乏症的治疗案例

　　2019年7月，在大阪大学医学部附属医院实施了由人体的人工多能性干细胞(IPS细胞)制作而成的角膜上皮细胞膜移植术。这是以角膜上皮干细胞消失导致出现视觉障碍甚至有失明可能的“角膜缘干细胞缺乏症”患者为对象进行的临床研究。

　　以往治疗此疾病是移植捐赠者提供的角膜，但是会有排斥反应和捐赠者不足等问题。为了解决这个问题，继而开发出了旨在使用人类IPS细胞的治疗方法，该移植手术在世界范围内属于首例。虽然患者目前仍处于观察阶段，但已计划于同一年实施第二例移植手术。

　　②帕金森病的治疗案例

　　由于大脑下的中脑黑质多巴胺神经细胞减少导致的帕金森病在日本被定为疑难杂症。该疾病会出现动作变慢、手脚颤抖、平衡失控等的运动障碍，最终可能会卧床不起。

　　2018年10月，京都大学医学部附属医院进行了一项临床试验，使用iPS细胞分化成多巴胺神经细胞前身的“多巴胺神经前驱细胞”，直接注入(移植)到脑基底核中。也利用动物进行了同样的实验，结果表明在脑内成熟的多巴胺神经细胞可以有效生存。

　　ES细胞的干细胞治疗案例

　　③海外可以实施的ES细胞临床试验

　　由于在制作过程中会破坏受精卵，因此ES细胞被指出存在伦理问题，但是根据2014年的新方针，可以利用ES细胞实施以治疗为目的的研究。并且，以医疗为目的的ES细胞于2017年得到了许可，京都大学从治疗不孕不育剩余的废弃受精卵中制作出了ES细胞，从此开始向大学和企业提供ES细胞。

　　在美国和韩国，已经进行了使用人的ES细胞进行的再生医疗临床试验，并且目前正在推进增龄性黄斑变性、脊髓损伤和糖尿病的临床试验。

　　成体干细胞的干细胞治疗案例

　　④过敏性皮炎的干细胞治疗案例

　　过敏性皮炎是保护身体的免疫反应过剩而伤害自身的一种自身免疫疾病。常规治疗都是实施应对疗法抑制瘙痒和湿疹。

　　再生医疗中，可以实施来源于脂肪的间叶系干细胞进行点滴回输治疗，间叶系干细胞也是成体干细胞的一种。由于间叶系干细胞具有抗炎症和免疫抑制的作用，因此皮肤的状态可以从体内得到改善，并且可以期待活化皮肤细胞。

　　⑤变形性膝关节病的干细胞治疗

　　变形性膝关节病会因膝盖关节处的软骨损伤，导致产生疼痛和炎症等反应，在治疗变形性膝关节病也可以使用来源于脂肪的间叶系干细胞。间叶系干细胞具有向神经、血管系统等的细胞、组织分化的能力。通过向膝关节注入干细胞，修复患部细胞，通过抗炎症作用和抑制疼痛物质的生成能力，抑制膝关节内的炎症，以达到缓解疼痛的目的。

　　根据海外的治疗报告，不仅仅是缓和症状，还有膝盖软骨厚度增加的案例※。

　　※https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.5966/sctm.2015-0245

　　美容领域的日本干细胞治疗<2个案例>

　　下面为您介绍一下日本美容领域应用干细胞的再生医疗项目。

　　⑥乳腺癌术后的乳房重建案例

　　在日本鸟取大学医学部附属医院进行了针对乳腺癌外科手术后调整乳房形态的再生医疗项目。该临床研究是将来源于自身脂肪组织的细胞(含有干细胞)注射到治疗后缺损的乳房处，从而调整乳房的大小和形态。

　　注入的干细胞新生血管，比起只注入脂肪的治疗方法，生存率更高(90%)。

　　⑦使用干细胞培养上清液的美肌治疗

　　在培养有能力分化、增殖为多种细胞的来源于脐带的干细胞时，会得到高纯度的澄清液体，但是液体中并不含干细胞，这种液体叫做干细胞培养上清液。培养过程中干细胞会释放出500~700种细胞因子(生长因子、免疫调节因子、抗炎症因子、神经再生因子等)，大量存在于上清液中，将上清液注射或直接涂抹到肌肤上，使肌肤重返年轻态。

　　该治疗是应用了再生医疗的一般疗法。 因此近年来，虽然能看到很多宣称含有干细胞培养上清液的化妆品，但是由于含量较低，以及作为化妆品其效果和作用非常有限，因此基本上不能期望会有太大的效果。

　　日本干细胞从疑难杂症的治疗到以美容为目的的治疗，我们为您列举出了几种使用或应用干细胞的治疗方法。随着临床应用的不断推进，安全性和疗效性也在验证当中，期待所有缺失的脏器都能再造的时代早日到来。