1. iPS细胞制造的血小板制剂
2011年，京都成立了一家名为Megakaryon的风险投资企业。
这家企业是为了将由东京大学的中内启光教授、京都大学iPS细胞研究所的江藤浩之教授等人开发的利用iPS细胞制作血小板的技术实用化而成立的。
2017年，与以大冢制药为首的15家公司合作，确立了大量生产的血小板的品质确保、保存和分离技术。
2018年至2019年，将在美国和日本进行试验，2020年实现实用化。
2022年6月，Megakaryon公司宣布已经完成了对第一例患者的他性iPS细胞HLA同型血小板（MEG-002）的注射。
安全性没有问题，患者已经出院了。
今后将对血小板减少症的安全性、有效性进行详细调查和评价，并表示希望在2023年结束企业试验，之后申请批准。
按照这个时间表，最早有望在2025年投入使用。
2.血小板是什么?
血小板是从骨髓中的多核细胞巨核球的细胞质中产生的。
巨核球被称为“巨核细胞”，开展该项目的企业“巨核细胞”的名称也来源于此。
血小板是血液中血球系统的细胞。
红血球、白血球、血小板是血球系统的代表细胞，红血球、血小板是没有核的独特结构。
血小板是这三种血球系统细胞中最小的，正常血液中每微升含有15万到40万个血小板。
血小板含有多种凝血因子，当构成血管的血管内皮细胞受到伤害时，血小板会改变自己的细胞骨架系统，并在自己的细胞膜上释放细胞黏附因子分子。
血小板利用这些分子黏附在血管内皮上，通过血小板之间的聚集和凝聚来堵塞血管内皮细胞的伤口。
这是我们身体中止血机制的“初级止血”。
然后分泌多种凝血因子，使血液中的纤维蛋白凝固，聚集更多的血小板和红血球，加强止血。这是被称为二次止血的步骤。
在身体外发生这种反应的话，血小板、红血球就会变成结痂，形成可视化。
血小板除了上述止血反应外，还有供给维持血管内皮细胞正常的物质的作用。
此外，还与炎症反应、免疫反应、感染防御、动脉硬化、癌症的转移、增殖等有关，被赋予了很多作用和功能。
血小板的平均寿命约为8 ~ 12天，老化的血小板主要在脾脏中被破坏。
3.血小板不足会怎样?
血小板是止血不可或缺的，没有血小板就无法止血。不足的话，容易引起脑、各脏器的出血。
现在的医疗中的化学疗法，外科手术，有时会引起血小板减少，这种情况下会使用血小板制剂。
血液制剂的主要成分是血小板，对于外科手术来说是不可或缺的，但是血小板不能冷冻保存。
常温下的保存期只有4天左右，如果不经常供应的话就会不足。
还有一种疾病叫血小板减少症，血液中的血小板大幅减少。
一般来说，集中治疗的患者多见凝血障碍，20 %的内科疾病患者，30 %以上的外科患者都有这种症状。
血小板通过献血被收集并供应给医疗机构。
但是，和1985年的数据比较的话，2008年，16岁到19岁的献血不足1985年的20 %，20多岁的献血是50 %左右，献血得到的血量发生了剧变。
造成这一现象的原因有少子化、献血意识低下等几个方面。同样的趋势在世界范围内也普遍存在，开发替代血液、人工血液已成为世界性的紧迫课题。
具体来说，医疗现场强烈要求人工制造血小板，iPS细胞出现以来，人们对利用该细胞制造血小板寄予厚望。
4.利用iPS细胞制造血小板
研究小组和Megakaryon从iPS细胞诱导造血前体细胞开始着手。
在诱导分化的造血前体细胞中，使用将基因搬运到细胞内的链状病毒载体导入c-MYC、BMI1、BCL-XL的基因。
通过这些基因作用，造血前体细胞会分解成不死化的巨核细胞。
巨核细胞可以控制分化和成熟，因此在必要的时候可以从巨核细胞的细胞质中制造血小板。
血小板不能冷冻保存，只能保存4天左右，但是巨核细胞可以保存较长时间，所以在血液不足的情况下，可以马上进行血小板的制作。
并且，为了使用iPS细胞，在无菌状态下进行分化诱导操作。
因为是在无菌状态下制作的，所以安全性也得到了保证，就像献血这样的情况下获得的血液一样，也可以排除“被什么感染的可能性”。
输血引起的疾病首先是输血后肝炎。
献血者体内携带B型肝炎病毒或C型肝炎病毒时，血液会被检查，而通过检查被输血的人感染的概率是1万到10万次中有1次。
实际上，因为输血而患上肝炎的人有很多，我想很多人都看过关于输血肝炎患者的补助金的广告。
而且，感染HIV（人类免疫缺陷病毒）的可能性也不能断言为零。
而且即使混入其他细菌，对输血的人也会产生很大影响。
如果血液制品被细菌污染，在常温下保存的血液制品中细菌会繁殖。
然后通过输血进入患者体内，在患者血液中增殖，引起败血症。
而且，COVID-19显示的“未知的病毒、细菌引起的感染症”的可能性也不能舍弃。
今后也很有可能发生我们第一次知道的病毒、细菌引起的传染病，感染者的血液通过检查被输血的可能性也不是零。
利用iPS细胞在无菌状态下制造血小板，这意味着可以排除一切这些感染的风险，从而提高输血的安全性。
此外，研究小组还确保了利用iPS细胞进行分化诱导时经常提到的癌化风险的安全性。
本来，和初期的iPS细胞不同，最近的iPS细胞，由于iPS细胞化等技术的进步，癌化的风险比以前降低了很多。
此外，血小板没有细胞核，没有增殖的能力，并且通过对血小板制品进行放射线照射，排除了癌变的风险。
癌细胞的特征是爆发性增殖，不可能发生在没有细胞核、不能增殖的血小板上。
从血小板的这种性质来看，在安全性方面不太可能出现大问题，因此“最早在2025年实现实用化”的预测可以说是相当合理的。
5.人工血小板可以稳定供应
在COVID-19扩散的情况下，献血者还是会大幅减少。
也有考虑到献血者可能被感染而对献血敬而远之的情况，因为献血的场所是人比较集中的地方，所以也要考虑到在那里被感染的风险。
今后，如果发生这样的传染病的流行，再加上年轻一代的人口减少，预计血液供应会比现在更加不稳定。
这些问题都可以通过iPS细胞制造血小板来解决。
在这之后的治疗试验、申请批准的步骤中进一步提高安全性，如果能进入医疗现场，医疗的安全性肯定会进一步提高。
