不孕不育的日本干细胞治疗-受精卵的冷冻保存和冷冻的胚胎移植②

　　与新鲜胚胎移植相比，受孕机会增加

　　将冷冻胚胎移植周期与用卵巢诱导剂刺激卵巢的新鲜胚胎移植周期中每次移植的受孕率进行比较，冷冻胚胎移植周期普遍较高。原因是新鲜胚胎移植周期通过使用生育药物使接受胚胎的子宫内的荷尔蒙环境处于非生理水平。因此，子宫内的环境可能与自然怀孕的环境不同，或者子宫内膜和胚胎的生长速度可能不同，这可能会略微降低怀孕的机会。另一方面，在冷冻胚胎移植周期中，使用自发排卵的时间，并通过激素替代产生子宫内膜。因此，子宫内的荷尔蒙环境变得自然或接近自然，人们认为怀孕率会增加。

　　预防卵巢过度刺激综合症 (OHSS)

　　当使用生育药物，激素水平变得极高并形成大量卵泡时，很可能会出现卵巢过度刺激综合症(OHSS)的副作用，导致卵巢变得过于肿胀。此时的 OHSS 通常可以通过在卵收集周期中避免胚胎移植并冷冻整个胚胎来预防，并且肿胀会随着时间的推移而愈合。

　　然而，如果在卵巢因排卵诱导剂而肿胀并确定怀孕期间进行新鲜胚胎移植，则存在卵巢变得更加肿胀和变得更加严重的风险。严重时会出现腹水过多堆积等症状。腹水是从血管中渗出的水，因此血液变得浓缩并可能形成血凝块。在最坏的情况下，大脑中会形成血栓，从而导致中风。

　　因此，建议在卵巢肿胀和卵子收集后可能发生 OHSS 的周期中避免新鲜胚胎移植。因此，要防止OHSS的加重，在取卵周期内将胚胎冷冻一次(全胚胎冷冻)而不进行移植，在下一个周期后卵巢肿胀消退后再移植胚胎是可能的。

　　受精卵冷冻保存的缺点

　　另一方面，受精卵的冷冻保存也有以下缺点：

　　玻璃化保存方法的安全性尚未建立

　　由于目前很多设施采用的玻璃化保存方式，从全面实施以来，历史较短，因此这种方式对怀孕生子的人对下一代的影响等数据仍然存在，我不会。此外，玻璃化保存方法也不能说没有高浓度冷冻保护剂造成的化学损害。但胚胎解冻后的恢复率和临床妊娠率明显高于常规慢速冷冻法，目前尚无数据表明玻璃化保存法会增加儿童出生缺陷的风险。

　　在某些情况下，即使解冻也不能恢复原始状态

　　在玻璃化保存方法中，大多数胚胎解冻恢复到原始状态。但不能断定是100%，少数胚胎可能会取消移植。

　　水箱中的感染风险

　　在玻璃化保存方法中，含有胚胎的冷冻溶液在冷冻过程中与液氮直接接触。因此，不能说接触液氮就没有感染的可能。但是，到目前为止，还没有关于实际感染的报告。

　　在很多设施中，感染夫妇的胚胎和未感染夫妇的胚胎应该分开放入装有液氮的冷冻罐中，以消除感染的风险。

　　冷冻胚胎移植方法

　　在移植冷冻胚胎时，有使用自然排卵的情况，也有使用激素类药物系统地创建和移植类似于自然怀孕状态的子宫内膜的情况。无论选择哪种方法，与通常怀孕表现都没有区别。

　　如何使用自然排卵

　　使用自然排卵时，在做经阴道超声和激素检测的同时准确掌握排卵日期，根据冷冻天数在当天解冻排卵。对于自然周期中的冷冻胚胎移植，排卵后激素的使用不是强制性的。但是，为了保证较高的受孕率，很多机构在排卵后使用激素。

　　采用自然排卵的移植是以排卵顺利进行为前提的，但由于采用自然排卵，所以一般有排卵前不需要用药的优点。

　　但是，有时会因排卵日的确定而导致就诊次数增加。此外，由于移植日期是由排卵日期决定的，因此不能根据患者的方便更改移植日期。如果没有排卵或排卵后激素分泌不良，移植本身可能会被取消。

　　如何使用激素

　　在激素替代周期移植中，在月经来潮后使用天然雌激素制剂来系统地增厚子宫内膜，为自然怀孕创造环境。雌激素应用于皮肤并每天更换，或使用口服药物。然后，当子宫内膜达到一定厚度时，我们会结合使用天然黄体酮制剂。

　　然后，由于黄体激素制剂是根据从开始使用之日起冷冻胚胎的天数在当天解冻的，因此可以在一定程度上根据患者的方便来决定移植日期。这对于正在工作或想提前决定移植日期的人来说是一种非常方便的方法，因为医院访问的日期是提前知道的。此外，如果没有排卵或排卵不顺利，则使用此方法。

　　但是，与使用自然排卵的情况相比，成本负担增加，例如在怀孕后必须继续使用药物一段时间。

　　黄体酮制剂的安全性如何?

　　足够的孕激素分泌对于着床是必不可少的。然而，当在该周期收集卵子并移植胚胎时，孕酮分泌趋于减少，因此通常使用孕酮制剂来补充。此外，当冷冻胚胎在激素替代周期中解冻和移植时，它总是补充有孕酮制剂。

　　以前，唯一可以安心使用的天然孕激素是肌肉注射，这对患者来说是一种身心负担。然而，最近推出了一种经阴道天然孕酮制剂。现在您可以无痛地使用天然药物。

　　体外受精的风险及问题点

　　不能确保一定能怀孕

　　与生育药物使用相关的卵巢过度刺激综合征

　　与卵子收集相关的疼痛、出血和感染

　　取卵过程中麻醉的副作用(过敏症状、呼吸抑制等)

　　多胞胎频率增加。 多胞胎引起的问题包括先兆子痫和妊娠糖尿病作为母体风险，早产风险增加作为胎儿风险，胎儿生长迟缓，出生体重低(小于2500克)，先天性异常等。 新生儿死亡率增加等。

　　关于日本自体干细胞再生医疗

　　医学术语中生理被称为月经。

　　本治疗通过静脉回输自体经血由来干细胞，有望改善因更年期障碍(更年期综合征)、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主的病态及疾病和症候群。将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输，可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化，有望改善卵巢功能或改善伴随卵巢功能低下的症状。

　　因为经血由来干细胞多存在于经血内，所以将自己的经血作为增加干细胞的原料来使用。本治疗以通过其他治疗很难取得效果的患者为对象，从患者本人的经血中采集并培养经血由来干细胞，静脉回输至上述以卵巢功能低下为主要病态的疾病患者。

　　据报告，在动物实验中，经血由来干细胞也可以改善卵巢功能。可以期待该方法具有与针对更年期综合症的脂肪由来干细胞静脉回输有同样的疗效，在日本国内也有多家诊所实施本治疗，可以期待较好的效果，但不一定对所有的患者都有同样或所期待的效果。

　　静脉回输自体经血由来干细胞，就是对于更年期障碍、更年期综合症、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主要病态的疾病和症候群，将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输，可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化，有望改善弱卵巢的功能和伴随卵巢功能降低的各种症状。

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