日本干细胞-随着年龄的增长，卵子质量的下降有什么影响呢？日本干细胞如何改善治疗

　　35岁以上的女性流产率增加，妊娠率降低。考虑是由于年龄增长导致的卵染色体异常和受精后的胚胎发育恶化而引起的。其机制尚不清楚，遗憾的是目前没有预防方法。

　　女性年龄的增长导致生育能力下降的主要原因是卵子质量的下降

　　使用自身卵子进行治疗时，随着女性年龄的增加，妊娠率和出生率会降低，但接受年轻女性提供的卵子后，妊娠率和出生率不会因女性年龄的增加而降低(图1)。换句话说，可以看出，女性年龄的增长导致生育能力下降的主要原因是“卵子质量的下降”。

　　图1 使用捐赠(供体)卵子和自身卵子进行辅助生殖技术的结果

　　显示了使用患者自身卵子(蓝色)和使用年轻女性(捐赠者)捐赠的卵子(红色)时辅助生殖技术的出生率。当使用患者自身卵子时，出生率随着年龄的增长而降低，但当使用捐赠卵子时，出生率不会随着年龄的增长而降低。使用美国疾病控制和预防中心 (CDC) 发布的2003年美国ART成功率数据制作。

　　女性卵巢内的卵子是在出生前形成的，之后不会再补充

　　作为排卵源的卵母细胞数量在女孩还在母体内的胎生5个月左右最高，形成了约700万个，但此后数量迅速减少，出生时约200万个，到排卵开始的青春期时数量将减少到30万个(图2)。其中，排卵的卵子数量为400~500个(1%以下)。也就是说，排卵卵子的年龄与实际年龄几乎相同。这样，卵母细胞的数量并没有增加，大约在37岁以后迅速减少，当卵母细胞数量在1000个左右或更少时，就会出现闭经。

　　图2 卵细胞数量随年龄的变化

　　卵细胞的数量在怀孕5个月之前显著增加到700万个(双侧卵巢)，但在出生时减少到大约200万个。此外，在第一次月经期间会减少到30万个。修改Baker 的论文(Baker TG. A Quantitative and Cytological Study of Germ Cells in Human Ovaries. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 158: 417-433, 1963)制成图。

　　卵子中的染色体异常随着年龄的增长而增加

　　身体的细胞有46条染色体，但卵子和精子各有23条染色体，受精成为受精卵时染色体变为46条。在卵母细胞成为排卵的卵子之前，它会经历两次分裂(第一次、第二次减数分裂)成为23条染色体。在排卵周期开始之前，卵母细胞在第一减数分裂的过程中停止。随着女性年龄的增加，卵巢内的卵子老化，就会出现卵子第一次减数分裂异常的染色体不分离现象，染色体异常也会增加(图3)。

　　从各种事实来看，卵子的质量会随着女性年龄的增长而下降。线粒体是进行细胞内能量调节的重要细胞内小器官，产生作为细胞能量源的腺苷三磷酸(ATP)。据报道，有研究结果将线粒体功能低下与“卵子老化”联系起来。然而，“卵子老化”的详细机制目前尚不清楚。

　　图3 染色体未分离导致卵子染色体异常

　　卵母细胞经过两次分裂(第一次、第二次减数分裂)成为23条染色体。当有23条染色体的精子受精时，受精卵的染色体变为46条。另一方面，众所周知，卵子的老化会导致染色体不分离，但染色体不分离的卵子染色体为24条。当有23条染色体的精子受精时，受精卵有47条染色体，形成染色体异常的受精卵。

　　关于日本自体干细胞再生医疗

　　医学术语中生理被称为月经。

　　本治疗通过静脉回输自体经血由来干细胞，有望改善因更年期障碍(更年期综合征)、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主的病态及疾病和症候群。将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输，可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化，有望改善卵巢功能或改善伴随卵巢功能低下的症状。

　　因为经血由来干细胞多存在于经血内，所以将自己的经血作为增加干细胞的原料来使用。本治疗以通过其他治疗很难取得效果的患者为对象，从患者本人的经血中采集并培养经血由来干细胞，静脉回输至上述以卵巢功能低下为主要病态的疾病患者。

　　静脉回输自体经血由来干细胞，就是对于更年期障碍、更年期综合症、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主要病态的疾病和症候群，将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输，可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化，有望改善弱卵巢的功能和伴随卵巢功能降低的各种症状。

　　据报告，在动物实验中，经血由来干细胞也可以改善卵巢功能。可以期待该方法具有与针对更年期综合症的脂肪由来干细胞静脉回输有同样的疗效，在日本国内也有多家诊所实施本治疗，可以期待较好的效果，但不一定对所有的患者都有同样或所期待的效果。

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