JMT日本干细胞中心-关于“糖尿病”的种类和治疗方法、干细胞治疗的解释说明！

　　这篇文章的概述

　　· 包括后备军在内的糖尿病患者有10到2000万，考虑到糖尿病患者的人数，仍然没有确定的方法作为最终解决方案

　　· 2型糖尿病早期有效的治疗方法是饮食和运动疗法，如果不能控制的话，就切换到口服降血糖药、胰岛素治疗等使用药物的治疗

　　· 糖尿病的原因之一是缺乏胰岛素，通过干细胞治疗补充胰岛素的研究在不断发展

　　糖尿病在日本也有很多患者，被认为是生活习惯病，它是2型糖尿病的一种。

　　这篇文章将解释说明糖尿病的类型、目前的治疗方法和干细胞治疗。

　　目录

　　1.什么是糖尿病

　　2.糖尿病的治疗

　　3.日本使用干细胞治疗糖尿病

　　1.什么是糖尿病

　　血糖值、血红蛋白A1c(HbAc1)超过一定标准的状态叫做糖尿病。高血糖是该疾病的特征，高浓度葡萄糖与构成血管的血管内皮细胞的蛋白质发生糖化反应并破坏微血管。

　　由于这种血管破坏，糖尿病性神经病会引起糖尿病性视网膜病变和糖尿病性肾病。最近有人指出，阿尔茨海默病等也可能作为并发症发病。在日本，糖尿病患者一直在增加，如果包括糖尿病后备军(临界性糖尿病)的话有1000万人到2000万人，许多患有糖尿病的患者病情都会恶化，并会并发前面提到的并发症。

　　糖尿病根治方法的确立是1个重要课题，尝试了以器官移植为首的各种各样的治疗方法。虽然其他人的胰腺移植已被证实是有效的，但考虑到糖尿病患者的数量、器官捐献者胰腺和患者的适配度以及缺乏提供者等，目前还没有确定的方法作为最终解决方案。

　　糖尿病有几种类型。1型糖尿病是由于某些疾病，例如自身免疫性疾病等，分泌胰岛素的胰岛上的β细胞被破坏，胰岛素不足而引起。如果缺乏具有抑制血糖作用的胰岛素，就不能抑制血糖值，从而导致高血糖。

　　2型糖尿病的症状也差不多，但是2型糖尿病的特点在于通常原因是生活习惯。2型糖尿病的主要原因是遗传性体质、高热量饮食、运动不足等。由于胰脏的作用减弱，胰岛素的分泌量降低，或者肝脏、肌肉等组织对胰岛素的作用迟钝，即感受性降低，即使胰岛素分泌也不容易产生效果，也就是说，原因是胰岛素抵抗性。

　　除此之外，还有一种叫做妊娠期糖尿病的疾病。在怀孕期间，由于孕期增加的激素组(孕激素、雌激素和胎盘性乳原)，糖耐量有恶化的趋势。分娩后大多数情况下会恢复到正常血糖水平，但会增加将来患2型糖尿病的风险。

　　2.糖尿病的治疗

　　糖尿病不能通过内科保守治疗治愈。因此，治疗的目的是防止发病、恶化，维持患者生活质量(QOL)。也有通过移植治疗等得到缓解的例子，如果考虑到器官移植的难度(捐赠者的数量、适配度等)的话，除非非常严重，否则不会依赖于移植。

　　如果是2型糖尿病的话，初期有效的治疗方法是饮食疗法和运动疗法。如果这两种疗法无法控制的话，则切换到口服降血糖药物、胰岛素等使用药物的治疗。

　　如果糖尿病并发症发病，考虑在疾病的性质上进展很快，恶化的风险很高，所以会注意在治疗中不引起并发症。像这样，糖尿病的治疗不是以根治为目标的治疗，而是以不恶化、不引起并发症的防御为重点的治疗。

　　在这种情况下，很久以前就有过使用干细胞治疗、再生医疗是否能根治糖尿病的想法。目前还没有能够实际应用和普及的治疗，但由于近10年来细胞培养技术的发展和基础数据的积累，情况正在发生很大变化。

　　3.使用干细胞治疗糖尿病

　　1型糖尿病和2型糖尿病的原因之一都是胰岛素缺乏。缺乏的原因是胰岛上的β细胞被破坏或不起作用。这么说来，自然会想出这样的主意，因为胰岛素的合成、分泌只能用这个β细胞，所以想要消除胰岛素缺乏，要么继续投用胰岛素本身，要么移植生产、分泌胰岛素的细胞来代替β细胞或β细胞。

　　为了确立用干细胞制造出能转化为β细胞的细胞并移植给患者的治疗方法，有必要制定干细胞安全性和细胞制作效率的标准(标准化)。此外，为了减少移植后患者的负担、风险，必须尽可能不进行基因操作，必须考虑移植时对身体的适应性来进行开发。

　　进入2010年代，日本附属于国立研究开发法人产业技术综合研究所(产总研)的干细胞工程研究中心，一边考虑到这些，一边使用脑内的神经干细胞进行阿尔茨海默症、抑郁症等研究。在此过程中，我们发现人类成人神经干细胞分化调控素组类似于胰腺分化调控素组。

　　如果你可以使用自己大脑中的神经干细胞来分化胰岛素产生细胞，那么你就不需要在意移植产生的免疫反应了。然而，为了收集大脑中的神经干细胞，需要做脑外科手术。因此，我们研究了可以用内窥镜采集的部分鼻子，从鼻腔深处的鼻嗅球中采集神经干细胞，分化成胰岛素产生细胞的技术及其治疗效果。

　　在实验室实验中，确认了产生胰岛素所需的基因表达，并将其移植到糖尿病模型大鼠中，结果发现糖尿病病情得到改善。

　　通过这项研究分析了胰岛素产生细胞的分化机制，德岛大学附属医院现在正在进行将来源于自体脂肪的干细胞分化为胰岛素产生细胞并进行移植的研究。使用脂肪干细胞后，采集变得更加容易，可重复制作和移植。这项研究于2018年确立了胰岛素产生细胞制作培养方法，路线图显示，2021年以导出医生主导的临床试验(Phase I)、企业主导的临床试验为目标。

　　此外，在此之后，细胞培养技术得到了发展，并允许在实验室中构建具有与人体相同三维结构的细胞团。通过形成三维细胞块，细胞具有更接近身体中细胞的性质。事实上，抗癌剂等代谢机制也是通过制作三维细胞块而产生的。

　　以使细胞群立体化的想法为基础，将分化为β细胞的细胞薄片化，移植到皮肤下的研究也在进行。皮下的β细胞片产生胰岛素，其胰岛素转移到血液中显示出效果。

　　这项研究表明糖尿病模型小鼠的影响和成功。目前，是否在片材上产生人工胰腺，并将其移植到小鼠中的效果的研究正在发展。

　　如果细胞片的效果不是暂时性的，而是发展到长期表现出效果，就可以减轻患者的负担。研究小组的目标是让细胞片上的细胞群检测血糖，并发展到可以自主控制胰岛素分泌的程度。

　　目前，使用干细胞治疗糖尿病的主要方法是“制作并移植能产生、分泌胰岛素的细胞”。胰岛素是体内唯一能降低血糖水平的激素。如果失去了这个功能，身体就没有替代的方法，所以糖尿病就成了很难根治的疾病。今后，使用干细胞移植细胞片，人工胰腺片移植将使我们能够在不降低生活质量的情况下治疗或根治糖尿病。