JMT日本牙髓干细胞-深入解释说明牙齿中存在的间充质干细胞“牙髓干细胞”！

　　这篇文章的概述

　　l 牙髓干细胞被分类为间充质干细胞

　　l 牙髓干细胞很难发生排斥反应，很容易收集

　　l 如果牙髓干细胞的研究开发进行下去，干细胞库就有可能变得实用

　　牙髓相当于牙医所说的 “牙神经”。牙齿的牙髓被牙本质覆盖，外侧被牙釉质覆盖。有牙髓的部位被称为牙髓腔。牙髓中存在干细胞，正在进行从采集的便捷性等到治疗的活用方面的研究。

　　在这篇文章中，我们将解释说明一下这样的牙髓干细胞。

　　目录

　　1.牙髓中干细胞的作用

　　2.日本应用牙髓干细胞治疗牙齿

　　3.日本牙髓干细胞的应用

　　4.日本牙髓干细胞的一大优势

　　5.日本牙髓干细胞总结

　　1.牙髓中干细胞的作用

　　牙髓被归类为疏松纤维结缔组织。是纤维稀少的组织。当胶原蛋白产生的胶原纤维较多时，纤维组织称为紧密结缔组织，少则称为疏松结缔组织。也就是说，牙髓可以说是胶原蛋白少的组织。

　　牙髓从最表层开始大致分为成牙本质细胞层、乏细胞层、多细胞层和髓核4个部分。

　　牙髓干细胞的作用是在复制自身的同时生成成牙本质细胞和纤维芽细胞。成牙细胞形成牙本质，而纤维芽细胞则形成牙髓本身的组织。如果需要成牙本质细胞或者纤维芽细胞，牙髓干细胞就会分裂成2个，1个是牙髓干细胞，1个是成牙本质细胞或纤维芽细胞。

　　据悉，在临床上，牙齿磨损和刮牙会刺激部分牙本质的形成。牙医从很久以前就开始利用这样的形成实施治疗。这些都是从没有干细胞概念的时代开始，利用牙髓干细胞的作用实施治疗。

　　牙髓干细胞是被分类为间充质干细胞的干细胞。间充质干细胞可以从骨髓、脂肪、牙周膜、牙髓中采集。从干细胞采集的角度来看，骨髓、皮下脂肪的采集伴随着对身体的负荷。然而，牙髓干细胞的采集不会对身体造成负荷，因为是从被拔掉的牙齿中收集的。

　　拔掉牙齿会不会对身体造成负荷?也许有人会有这样的疑问，但是人类也有牙齿脱落的时候。就是乳牙脱落的时候。

　　与从恒牙采集的间充质干细胞相比，从乳牙采集的间充质干细胞增殖能力高，不是在牙科医院拔牙，也就是即使是从自然脱落的乳牙中也可以采集牙髓干细胞。也就是说，是比较容易采集的干细胞。

　　根据粗略的计算，在全日本的牙科医院被拔除的乳牙，1年内约20万颗。这个数字在某些方面是一个非常重要的数字。就是关于“排斥反应”。

　　如果移植他人的细胞，而不是自己的细胞，就会将其识别为异物，从而引起攻击反应。这是因人类白细胞抗原(HLA：Human lymphocyte antigen)而异。据悉，HLA与自己一致的概率是每几百到几万人中就有一人。

　　收集全日本拔掉的乳牙，一年内就能收集到65种HLA类型。根据计算，如果有65种，可以覆盖大约90%需要细胞移植的患者。

　　考虑通过日本自体细胞移植治疗来抑制排斥反应是有效的治疗手段，但由于很多情况下很困难，这种同种异体移植最近备受关注。但要做到这一点，如果采集干细胞的个体数量不够多，就无法收集到多种类型。从这个角度来看，可以说牙髓干细胞是非常容易做到这一点的细胞。

　　2.日本应用牙髓干细胞治疗牙齿

　　牙髓干细胞首先从应用于牙齿治疗的研究开始进行。在蛀牙发展的时候，“拔出牙齿神经”，即去除牙髓的治疗通常作为根管治疗来实施。

　　拔出牙髓的牙齿会变得容易破裂等，会变脆。如果牙髓可以再生的话，也许可以治疗到与健康时的牙齿相近的水平。

　　在使用狗臼齿的研究中，如果露出牙髓并移植牙髓干细胞，移植后6周左右就会形成牙本质。我们还发现，包括牙髓干细胞在内的间充质干细胞移植对抑制牙周病进展是有效的。由于牙周病，被称为“牙槽骨”的支撑牙根的骨骼会被破坏，但在此期间，通过间充质干细胞的移植，牙槽骨的破坏得到了明显的抑制。

　　另外，在细胞治疗的方向上，由于像牙髓干细胞这样的间充质干细胞分泌多种生长因子，因此可以考虑利用它进行治疗。在某些情况下，移植的间充质干细胞分泌的这些生长因子刺激了原本存在的间充质干细胞，从而使组织再生。

　　这个治疗方法被认为对炎症性的疾病有效果。由于炎症引起的疾病占疾病的多数，因此这种细胞治疗被寄予了很大的期待。

　　3.日本牙髓干细胞的应用

　　此外，日本牙髓干细胞对脊髓损伤的治疗也被寄予了很大的期待。在动物实验中，在脊髓损伤后立即将牙髓干细胞直接注射至损伤部位时，运动功能的一部分恶化被抑制。

　　如果能在脊髓损伤后立即从患者身上采集牙髓干细胞进行培养并使其增殖，并注射至患部，则有望抑制、改善运动功能的恶化。脊髓损伤后2周被认为是急性期，之后是慢性期。

　　到了慢性期，炎症的范围扩大，组织的破坏也在进展，就不能期待干细胞治疗的效果了。例如，目前正在进行发生脊髓损伤时采集间充质干细胞，培养2周左右，通过点滴回输至患者体内的临床试验。

　　在这种情况下，必须通过培养增加细胞。虽然牙髓干细胞的采集对身体的负荷很低，但是不能期待一下子采集很多细胞。然而，牙髓干细胞的优点是可以准备各种类型，因为负荷低，并且易于从许多人身上采集。

　　如果预先使这些细胞增殖并保存，发生脊髓损伤后立即点滴注射，比起在2周的培养期内注射，更能期待治疗的效果。

　　4.日本牙髓干细胞的巨大优势

　　与其他干细胞相比，牙髓干细胞有很大的优势。正如前面提到的，牙髓干细胞很容易采集，这一点是第一个。

　　如果采集骨髓液等的话，会给提供者带来很大的身体负担及住院等时间上的负担。但是牙髓干细胞的采集，可以从脱落的乳牙中采集，在拔掉恒牙的时候也可以采集。也就是说，侵袭性低，如果提供者有这个意愿，就可以很容易地采集。

　　而且即使在不能进行自体移植的情况下，也容易避免排斥反应，举例如下。第一点提到了牙髓干细胞容易采集。这也就是说可以从很多人那里采集牙髓干细胞。如果捐赠者的人数增加，HLA匹配的概率也会增加。

　　因为HLA的差异是排斥反应的原因，如果使用相同类型的HLA提供者的牙髓干细胞，则可以抑制排斥反应。

　　5.日本牙髓干细胞总结

　　牙髓干细胞不是在需要的时候收集，而是预先从很多人那里收集并进行培养增殖。保存这种增殖的牙髓干细胞，并将捐助者的HLA登记在数据库中。这样一来，如果出现需要干细胞的患者，检查该患者的HLA，使用适合的牙髓干细胞进行治疗的话，在脊髓损伤的情况下，可以马上进行治疗，可以期待疗效。如果我们可以称之为干细胞库，使用牙髓干细胞的干细胞库可能会成为一个相当实用的库。

　　牙髓干细胞在治疗中有2个方面。第一，在牙科治疗中，牙髓干细胞可以替换以前的治疗方法中使用的材料。除去牙髓的牙齿不能避免劣化，但通过使用牙髓干细胞进行治疗，可以防止其劣化。

　　第二，针对迄今为止没有治疗方法的再生医疗，开发治疗方法。这需要和iPS细胞、ES细胞一同开发未来诱导分化的方法，并开发分化为目标细胞的方法。