JMT日本干细胞-肝脏干细胞是什么？解析肝脏干细胞在医疗界的应用

　　本文摘要

　　肝脏干细胞或肝外干细胞如何参与肝脏修复的详细机制尚未阐明。

　　列出了四个细胞作为肝脏干细胞的候选

　　肝脏中的环境与肝脏干细胞和肝实质细胞的分化密切相关的想法正在成为主流。

　　肝脏干细胞是具有分化为肝细胞和胆管上皮细胞的能力的细胞。

　　本文解析尚有很多不明之处的肝脏干细胞将如何用于医疗界。

　　目录

　　1.构成肝脏的细胞和干细胞

　　2.肝脏干细胞的候选细胞

　　2-1卵圆细胞

　　2-2胎儿肝脏中存在干细胞样细胞

　　2-3肝实质细胞/小型肝细胞

　　2-4肝外肝脏干细胞

　　3.肝实质细胞会变成肝脏干细胞吗?

　　4.肝脏干细胞的医学应用

　　5.肝脏的特殊环境

　　1.构成肝脏的细胞和干细胞

　　肝脏由肝细胞(肝实质细胞)，肝实质细胞(负责肝功能的大多数细胞)，胆管细胞，窦状内皮细胞，库普弗细胞，星状细胞和凹细胞构成。

　　肝脏干细胞是具有分化为肝实质细胞和胆管细胞的能力的细胞。它不仅存在于人类的胎儿中，而且存在于成年人类中，数量很少。

　　肝细胞受损时需要细胞供给时，肝细胞分化为靶细胞，参与肝脏修复。经研究证明，肝细胞还可以分化为肝细胞以外的干细胞。

　　但关于肝脏干细胞或肝外干细胞如何参与肝脏修复的详细机制仍尚未阐明。

　　2.肝脏干细胞的候选细胞

　　肝脏干细胞尚未被确定。关于干细胞性质的报告有好几种，但尚不清楚它们是否全部为干细胞，还是报告中的一种或几种细胞是干细胞。

　　下列细胞被列为肝脏干细胞的候选细胞。

　　2-1卵圆细胞

　　它是一种细胞，其功能因动物物种(如小鼠和人类)有所不同。

　　因此，即使在小鼠或人类中都发现了类似干细胞的特性，其结果是在剩下的特性中没有发现该特性，而缺少作为干细胞的决定性因素。

　　2-2胎儿肝脏中存在干细胞样细胞

　　分别从小鼠，大鼠和人类胎儿采集的细胞。

　　对于人类而言，采集的细胞不仅包括肝实质细胞和胆管细胞，而且还包括可以分化为脂肪细胞，软骨细胞和内皮细胞的细胞，目前正在进行详细的分析。

　　2-3肝实质细胞/小型肝细胞

　　所有这些细胞都是已分化为最终分化型的负责肝功能的细胞。然而，已知肝实质细胞具有与作为干细胞之一的ES细胞相同水平的增殖能力和自我更新能力。已经有研究阐明，肝实质细胞具有分化为胆管上皮细胞的能力，即使它们是终末分化的细胞也是如此。

　　2-4肝外肝脏干细胞

　　在肝外存在的干细胞或具有干细胞特性的细胞中，有一些细胞可以分化为肝细胞。

　　人脂肪来源的间充质干细胞，大鼠骨髓间充质干细胞和人脐带基质细胞可以分化为成熟的肝癌实质细胞。

　　3.肝实质细胞会变成肝脏干细胞吗?

　　通常认为，当细胞经历最终分化时，其分化的特性不会改变，也不会分化为其他细胞。IPS细胞是人为还原到预分化状态的细胞。

　　iPS细胞必须人工产生，但对于肝细胞，通过研究已经发现细胞转化发生在正常声带中。

　　经研究证实，如果肝脏内的胆管受损时，肝实质细胞分化或变成胆管上皮样细胞以试图消除损伤。即使在人工培养中，也发现了大鼠的小型肝细胞和小鼠的成熟肝细胞被转化为具有胆管上皮样性状的细胞。

　　这个系统意味着“最终分化类型的细胞，不一定是肝细胞而是会根据环境分化为其他细胞”，构成肝脏的所有细胞都具有与肝细胞相同的功能。但这并不意味着肝脏无需肝细胞，而是某些机制具有肝细胞的功能，并且根据损伤的类型和周围环境，合适的系统可以修复肝脏。

　　4.肝脏干细胞的医学应用

　　用于治疗肝脏疾病的再生医学中，发挥治疗作用。

　　为此，移植到肝脏中的细胞必须能够植入，增殖和“替换”功能障碍的部分，也就是说，要替换并执行与先前细胞相同的正常功能。

　　已经发现，当通过常规细胞移植将上述肝细胞候选之一的卵圆细胞移植到未治疗的和完整的肝脏中时，移植，增殖和分化不能很好地进行。

　　在大多数情况下，卵圆细胞和肝细胞干细胞的移植据说可以有效替代肝实质细胞，除非肝脏本身受到严重伤害。据报道，在持续性肝损伤的情况下，用肝实质细胞进行的置换相当有效。

　　另外，在肝脏干细胞中，具有高置换能力和有效置换能力的肝脏干细胞被认为是胎儿肝脏干细胞。

　　认为这是由于高增殖能力和低凋亡频率(细胞死亡的频率较低)引起的。因此，认为胎儿肝脏干细胞可用于再生医学，但是考虑到需要从胎儿身上采集它们，因此存在伦理学问题，以及是否可以为患者数量提供足够数量的问题。是。

　　5.肝脏的特殊环境

　　虽然已经有许多肝移植等例子，还不知道哪些是肝脏干细胞，仍有许多部分需要等待研究的进展，目前正在积极地进行肝脏干细胞的研究。

　　肝功能由三种典型功能代表：新陈代谢，排毒和排泄，有时会被比喻为“化工厂”。据说包括详细功能在内，肝脏有大约500种功能。

　　约有2500亿个构成细胞，有的观点认为用人类技术来再现那些肝脏功能的话，如果能有东京巨蛋大小的机器就能实现。还有一种观点认为利用现有技术不可能再现肝脏的功能。

　　具有这种复杂功能的肝脏在器官内部环境复杂，目前所知道的仅仅是肝脏内部的环境的一小部分。关于肝脏干细胞的存在还尚未十分清楚，需要等待进一步的研究。

　　目前，对于肝​​脏治疗重要的是“如何保持肝实质细胞的分化状态”，然后是“如何将肝脏干细胞分化为肝实质细胞”。

　　当将外部因素施加到肝脏时，肝实质细胞如果违反了人类的意图被转化为胆管上皮样细胞，会导致肝功能恶化，如何控制肝实质细胞就是肝脏治疗的重要事项之一。

　　分化对于再生医学来说较易理解，但是如果该分化不受人类控制，则可能无法根据需要进行分化，并且可能向不必要的方向上分化。

　　肝脏干细胞的分化和向肝实质细胞的的分化与肝脏中的环境与此密切相关，化成为主流。与此相关的环境被称为“肝脏微环境”，并且据报道，目前抑制肝中的库普弗细胞和星状细胞的活化的环境是重要的。

　　每个器官根据其功能具有独特的特性，但是肝脏的独特性比其他器官更清晰，并且肝脏的独特环境有时可用于再生医疗，这可能是一个障碍。目前尚无证据表明“肝细胞就是这个”''，肝细胞和肝脏的再生治疗，包括对肝细胞本身的研究，都是一个令人关注的领域。