JMT日本干细胞中心-肾衰竭是指？目前的治疗和最新的干细胞治疗相结合

　　本篇文章概要

　　·肾功能衰竭有急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭，急性肾功能衰竭的主要原因是糖尿病和高血压，急性肾功能衰竭是由于出血等引起的急剧血压下降、脱水症状、感染症等

　　·作为肾功能衰竭的治疗方法，只能实施肾脏移植

　　·对于肾功能衰竭，干细胞治疗的实用化尚不明确，肾脏的人工再生已经达到了非想象的程度

　　肾脏起着过滤血液排出体内废物的重要作用，肾脏不能正常运作被称为肾功能衰竭。

　　现在只确立了肾移植的治疗，不过，对肾功能衰竭的干细胞治疗在怎样的研究阶段，得到怎样的结果，下为您说明。

　　目录

　　1.肾功能衰竭是指

　　2.肾功能衰竭的治疗

　　3.日本使用干细胞治疗肾功能衰竭

　　1.肾功能衰竭是指

　　肾脏在体内左右一对，一共有两个。构成肾脏的肾单位是肾小体和1根尿细管为一个单位，肾脏内约有100万个，这些都承担着肾脏的机能。

　　肾脏的作用是为了保持体液量、体液的渗透压力、pH的恒定，调节尿的生成、细胞外液中的水、电解质的浓度。一般来说，这些组织的机能下降到30%以下的话，会变成肾功能衰竭的状态。需要人工透析的末期肾功能衰竭是指从这个状态开始进展，直至功能不足10%的情况。

　　肾功能衰竭有急性肾功能衰竭(ARF：Acute renal failure)和慢性肾功能衰竭(CRF：Chronis renal failure)。急性肾功能衰竭是指，原本应该排出的尿素等氮生成物在血液中积蓄的状态(高尿素氮血症)很多，肾功能急剧下降。症状有痉挛、昏迷等。另一方面，慢性肾功能衰竭是一种自觉症状不明显的状态，需要几个月，长的时候需要几十年，肾功能就会下降。这种情况下，失去的功能几乎没有恢复的希望。

　　肾功能降低的原因各种各样，慢性肾功能衰竭的情况中，糖尿病、高血压是代表性的原因。另外，免疫系统的异常，对药物等的过敏也会发生。急性肾功能衰竭的情况中，出血等引起的血压急剧下降、脱水症状、感染症等都是原因。

　　肾功能衰竭的肾脏，无法通过过滤血液来清除废物。所谓代谢物，就是肌酐、尿素、氮等，这些物质不被除去而在体内循环的话，身体的各个地方都会发生障碍。

　　另外，肾脏还具有调节体内水分平衡的功能。因此，肾功能衰竭的话，这个水分平衡的调节就不能很好地发挥作用。而且，调节血液中钠、钾、钙、磷等电解质和酸浓度的功能也会下降。

　　高血压是肾功能衰竭的原因，如果因为其他原因导致肾功能衰竭，高血压会作为肾功能衰竭的症状出现。而且，由于肾脏的机能整体上都很弱，诱导红细胞生成的名为促红细胞生成素的激素酸性降低，导致红细胞减少从而出现贫血。

　　在老年人中经常能看到肾脏功能下降。与老年人相比，年轻人中功能低下的人很少，但是儿童的肾脏功能下降的情况中，无法吸收骨头所需的活性维生素D，可能会影响骨头的发育。对骨头的影响在小儿以外人也能看到，即使是成人，由于肾功能衰竭，骨头也会变弱、变脆。

　　2.肾功能衰竭的治疗

　　如果将从根本治疗肾功能衰竭作为目标的话，现在已确立的治疗方法就只有肾移植。其他的治疗方法是对症疗法。

　　急性肾衰竭的治疗方法是控制体内的水分并防止血液中废物的过多积聚，同时解决导致肾功能受损的原因。可以预期这种疗法以很高的概率有效，但是如果与多种器官衰竭一起发展，则是危险的。

　　也有报道说，在急性肾功能衰竭的情况下，恢复不足会导致慢性肾功能衰竭。

　　慢性肾功能衰竭很严重，因此希望在早期发现异常。如果在早期发现异常，治疗方法包括用药物抑制免疫应答中涉及的抗体作用，限制盐和蛋白质的摄入以及去除扁桃体(因为它们与抗体的产生密切相关)。然而，这些是减缓进展的治疗方法。

　　发现肾脏功能障碍时，如果已经进行了相当长的时间，例如在出现了尿毒症症状的话，需要进行人工透析治疗。将血液暂时排出体外，用透析装置过滤废物，之后再将血液回输到体内就是血液透析。另外，还可以向患者体内注入透析液，在体内过滤血液，这种疗法就是腹膜透析。

　　如果要根治肾功能衰竭的话，现在只确立了肾脏移植的治疗方法。但是，现在正在研究使用干细胞的肾功能衰竭的根本治疗方法。

　　3.日本使用干细胞治疗肾功能衰竭

　　干细胞是否可以用于治疗肾功能衰竭的想法在2000年问世，ES细胞等是肾脏原有的细胞，那么就会想到是否可以分化成例如肾小管细胞和肾小球性眼脐细胞呢。

　　通过将间充质干细胞的培养上清液用于急性肾功能衰竭的实验体小鼠，促进了修复，因此，肾功能衰竭不会破坏干细胞本身，而是破坏干细胞分泌的因子。直到2000年代，人们才认为可以通过该细胞让肾脏得到修复。

　　到2010年，许多报道已经报道了肾小管，鲍曼氏囊，乳头等在肾脏中存在成体干细胞，并且正在研究它们如何参与组织修复。然而，已证实当将ES细胞施用于肾脏时，形成了畸形，并且认识到将干细胞疗法应用于肾衰竭是较为困难的。

　　但是，有报道称完全修复了因急性肾衰竭和急性肾炎而受损的组织，并且注意力已经集中在干细胞如何参与该现象上。

　　已经尝试了使用间充质干细胞和自体骨髓间充质干细胞进行治疗，但是在间充质干细胞的临床试验中效果并不恒定，并且该疗效受到诸如糖尿病和个体差异等潜在疾病的影响。另外，自体间充质干细胞的静脉内给药显示，糖尿病肾病的治疗对那些进展到肾衰竭阶段的人无效。

　　在某些情况下，外周血干细胞移植后，会发生肾病综合征，并伴有慢性移植物抗宿主病(GVHD)恶化。

　　因此，在肾脏疾病中进行干细胞治疗存在很高的障碍。但是，自2010年下半年以来，由于技术的改进，干细胞治疗有望成为有效的治疗方法，病开始被媒体所报道。

　　对于在肾衰竭阶段没有作用的自体间充质干细胞，可以预期的效果是在体外构建三维培养片并将其直接附着在肾脏上，而不是照原样施用细胞。

　　另外据报道，可以通过对慢性肾脏疾病模型小鼠静脉内施用人骨髓来源的Muse细胞来恢复小鼠的肾功能障碍。

　　在2000年初期，人们认识到用干细胞治疗肾功能衰竭是较为困难的，但是当时，一些研究人员认为干细胞分泌因子可能是有效的。通过在一定条件下培养脂肪来源的间充质干细胞而获得的低血清培养的脂肪来源的干细胞，给予急速进行性肾炎，有望获得由该细胞群分泌的再生促进因子和免疫调节剂的作用，从而大幅改善肾衰竭。

　　这是由于肾细胞的保护作用，而不是干细胞再生的能力，但这对干细胞治疗肾衰竭有很大的暗示。另一方面，仍在进行旨在使用从活的肾脏中收集的肾干细胞来构建和再生肾脏结构的研究，已经取得了一些成果。

　　此外，正在积极地进行研究以使用iPS细胞从外部创建肾脏本身，并将其用于肾脏移植。 2015年，我们成功地从iPS细胞创建了三维肾脏组织。在过去的十年左右的时间里，尽管功能上不完整，但达到了结构上可复制的水平。

　　为了从IPS细胞中建立肾单位前驱细胞，正在进行旨在从肾单位前驱细胞中生成再生出具备完整结构及功能齐备的肾脏的相关研究。我们已经成功地构建了尿液排泄路线，并且对未来的发展抱有很高的期望。

　　干细胞治疗可分为几种类型：

　　1.用干细胞分泌分子治疗

　　1-1.从培养上清液中提取活性成分，在培养上清液中培养，纯化干细胞并用作药物。

　　1-2.将干细胞本身注射到体内并预期所注射的干细胞分泌物的作用的治疗方法。

　　2.人工复制肾脏的结构和功能。

　　在最近几年中，利用iPS细胞制造肾脏本身并将其用于肾脏移植的研究取得了很大进步。

　　目前尚不清楚将哪种疗法将被付诸实践，但是最近的研究已经发展到一个水平，被认为是复杂且难以再生的肾脏通过人工再生不再是梦。