JMT日本干细胞治疗肝硬化-使用外来体治疗肝硬化的新疗法的可能性-以肝硬化的新再生医疗为目标

　　在本校研究生院医齿学综合研究科消化系统内科学领域的寺井崇二教授、土屋淳纪讲师、竹内卓特任助教，东京大学定量生命科学研究所生成·再生研究领域的宫岛笃特任教授、该研究所基因组信息分析研究领域的白髭克彦教授、东京医科大学医学综合研究所分子细胞治疗研究部门的落谷孝广教授，大阪大学研究生院医学系研究科免疫细胞生物学的石井优教授、菊田顺一副教授的共同研究中，揭示了针对日本有40万左右患者的肝硬化，由间叶系干细胞(#1)生成的非常小、稳定的细胞外小泡·外显体(#2)通过巨噬细胞(#3)发挥治疗效果。还揭示了干扰素γ(#4)刺激的间充质干细胞生成的外来体含有诱导巨噬细胞对肝硬化具有促进愈合作用所需的物质。这一结果可能会关系到对肝硬化的新活性物质的鉴定，以及使用外来体的新治疗方法的发展。

　　本研究成果的要点

　　· 由间充质干细胞生成的外来体，特别是预先刺激干扰素γ后生成的外来体，发现内容物的有效成分更加浓缩，改变对肝硬化组织修复有重要作用的巨噬细胞以在组织修复中发挥作用。

　　· 揭示了获取由干扰素γ预先刺激的间充质干细胞生成的外来体的巨噬细胞更有效地转移到肝脏损伤，并在肝硬化组织修复中发挥作用。

　　· 当前，尚无有效的药物可改善纤维化或促进肝硬化的再生，这一新发现可能关系到有效的肝再生疗法。

　　[用语解说]

　　(#1)间充质干细胞：骨髓、脂肪组织、脐带组织、牙髓等中含有的细胞，比较容易培养，即使使用他体细胞(他人的细胞)也不会引起异常的免疫反应，具有抗炎、抗纤维化、抗氧化、血管生成等作用。目前正在期待这样的效果，在许多领域，使用间充质干细胞的治疗部分用于实际临床，或正在进行临床试验。

　　(#2)外来体：由细胞分泌的脂质双层膜覆盖的直径为50-150 nm(与病毒大小相同)的胞外囊泡。其表面含有来自细胞膜的脂质、蛋白质，内部含有核酸(微RNA、信使RNA、DNA等)和蛋白质等细胞内的物质。近年来，我们知道外来体在这些物质介导的细胞间信息传递中起着非常重要的作用。目前，利用外来体的诊断和治疗应用的发展趋势正在世界范围内加速发展。

　　(#3)巨噬细胞：是一种白细胞，是直径15~20µm的比较大的细胞，广泛分布于全身组织中，在肝脏中分布得特别多。它在自然免疫(天生的防御机制)中扮演着重要的角色。另外，在生物体内进行阿米巴样运动的游离性吞噬细胞，捕食并消化死细胞和其碎片、体内生成的变性物质和侵入的细菌等异物，起到清洁工的作用。在肝脏中，已知对纤维化恶化和改善都起作用，因此考虑诱导具有改善纤维化性质的巨噬细胞是很重要的。

　　(#4)干扰素γ：是主要由T细胞和NK细胞分泌的细胞因子，具有强化白细胞炎症的作用。另外还有刺激巨噬细胞和树突状细胞吞噬细菌杀菌的作用。这项研究揭示了它作用于间充质干细胞，促进外来体的生成诱导组织修复巨噬细胞。