JMT日本干细胞中心-什么是生长因子(Growth Factor)？介绍主要的生长因子

日期：2021-04-09 13:28作者：admin

目录
1.什么是生长因子(Growth Factor)
2.主要的生长因子
2-1.血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor；PDGF)
2-2.表皮细胞生长因子(epidermal growth factor；EGF)
2-3.胰岛素样生长因子(Inslin-like growth factor；IGF)
2-4.成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor；FGF)
2-5.血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor；VEGF)
2-6.神经生长因子(Nerve growth factor；NGF)
2-7.肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor；HGF)
2-8.促红细胞生成素(EPO)
2-9.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和粒细胞集落刺激因子(GCSF)
2-10.促血小板生成素(Thrombopoietin；TPO)
2-11.巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)

1.什么是生长因子 (Growth Factor)

生长因子 (Growth factor)是体内促进特定细胞增殖和分化的内源性蛋白质的总称。

也被称为细胞生长因子等。

它起着调节各种细胞学和生理学过程的作用，并通过与目标靶向细胞表面的受体蛋白特异性结合而充当细胞间信号转导物质。

生长因子和细胞因子的发现历史是不同的，但通常被视为同义词。也就是说，细胞因子是在造血系统和免疫系统中通过体液进行细胞间信息传递的实体，增殖因子是在固体组织的研究中发现的，但根据实际情况，许多细胞因子有作为生长因子的方面。
与激素(生长激素、胰岛素、甲状腺激素等)的不同之处在于，激素是由特定器官(垂体、胰腺、甲状腺等)生成的，并通过血流作用于全身，而生长因子由各种细胞分泌，并作用于分泌细胞附近或局部。但是，也有不能明确区分的情况。

2.主要的生长因子

下表显示了主要生长因子的缩写、名称、生产性细胞及作用。

关于各生长因子，包括临床应用的现状等进行解释说明

2-1. 血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor;PDGF)

PDGF是一种储存在血小板内颗粒中的液性因子，作为血管平滑肌细胞和成纤维细胞的生长因子被发现。据悉，PGDF-B与猴肉瘤病毒的癌基因v-sis有92%的同源性，目前考虑与癌症密切相关。

PDGF通过酪氨酸激酶相关类型的PDGF受体(platelet-derived growth factor receptor；PDGFR)表达其生理作用。

据说该受体突变致癌，受体酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼制剂(商品名：格里贝克)是用于治疗慢性髓性白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)、KIT(CD117)阳性胃肠道间质肿瘤(GIST)的药物。

2-2.表皮细胞生长因子(epidermal growth factor;EGF)

EGF在各种细胞中具有促进增殖的作用，在胚胎发育中促进上皮增殖和角化。也参与了受损上皮的修复。具有极其多样的生理作用。

表皮细胞生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor；EGFR)是识别控制细胞增殖和生长的表皮细胞生长因子(EGF)并进行信号转导的受体。EGFR的表达出现在不同的细胞中，当表皮细胞生长因子(EGF)与细胞膜上的受体结合时，激活受体并分化和增殖细胞。

在正常组织中细胞分化、发育、增殖和维持的调节中扮演着重要角色，但当EGFR发生基因扩增、基因突变、结构变化时，它们会参与致癌以及癌症的增殖、侵袭和转移等。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼；易瑞沙)用于非小细胞肺癌治疗。偶尔出现的副作用是急性肺损伤和间质性肺炎。

2-3.胰岛素样生长因子(Inslin-like growth factor;IGF)

有IGF-I(生长抑素C)和IGF-II(生长抑素A)。彼此非常相似，与胰岛素同源的单链多肽，IGF-I在肝脏中合成生长激素(GH)依赖性，并分泌到血液中。具有细胞增殖、骨生长促进作用。与成人的主要生长因子胰岛素样生长因子I(IGF-1)相对，考虑IGF-II是胎儿的主要生长因子。

血中IGF-I值用于更简单地诊断GH缺乏症(在儿童期为侏儒症，在成人中发现身体组成异常等)。GH的分泌是脉动的，不能通过一次测量来判断，通过将稳定存在于血液中的血液IGF-I水平与按性别和年龄划分的标准值进行比较，将其用于GH缺乏症的诊断。

在不能生成IGF-1或响应IGF-1的罕见疾病中，发现每个疾病特有的生长不全。在这类疾病之一的莱伦氏症候群中，因为生长激素受体缺失，生长激素疗法根本看不到效果。美国食品和药物管理局(FDA)将这些疾病归类为一种称为severe primary IGF deficiency(严重原发性IGF缺乏症)的疾病。

这些疾病的患者通常具有正常或高生长激素水平，从标准身高到-3SD以下的矮身材，-3SD以下的IGF-1水平的特征。针对莱伦氏症候群的IGF-I制剂(通用名称：美卡塞明)的治疗已获得批准。

肢端肥大症是由于在垂体前叶中生成过量的生长激素而引发的疾病。生长激素生成增加的障碍有很多种，但最常见的是来自生长激素促进细胞的垂体腺瘤。生长激素水平和IGF-1水平的升高导致解剖变化和代谢异常。

2-4.成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor;FGF)

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor；FGF)作为最强大且直接作用于血管内皮细胞的血管生成因子广为人知，血管生成与疾病本身的原因和发展密切相关，因此其生成机制和作用机制的研究非常盛行。

FGF在具有活跃血管生成的组织中大量存在，但由于某些原因，它仅在需要血管生成时才起作用。

由于受体突变而导致的骨营养不良(颅骨早期融合、软骨发育异常)是众所周知的。在肿瘤中可以看到受体的过度表达。

2-5.血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor;VEGF)

试图通过VEGF中和抗体(贝伐单抗；安维汀)治疗癌症，以目的是通过血管周围生成并通过旁分泌特异性作用于血管内皮并促进增殖(血管生成诱导因子)抑制肿瘤血管形成。

2-6.神经生长因子(Nerve growth factor;NGF)

被称为神经营养因子。神经细胞、肌细胞的旁分泌导致神经末梢被吸收，参与神经元的突触形成。
有属于酪氨酸激酶型和TNF家族的两种受体。

2-7.肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor;HGF)

它作用于许多上皮，促进增殖和细胞运动。抑制细胞凋亡。对于器官形成、组织损伤的再生修复是必不可少的。由于爆发性肝炎、心肌淤塞，血药浓度异常高。肝脏疾病、肾功能衰竭和癌症显示高值，并与患者预后呈负相关。

2-8.促红细胞生成素(EPO)

主要由肾小管附近间质细胞制成，是促进成红系祖细胞分化增殖的糖蛋白。贫血、缺氧HIF-1(缺氧诱导因子)被激活，EPO基因表达增强。用于各种贫血(特别是肾性贫血)的治疗、血液回输。

2-9.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和粒细胞集落刺激因子(GCSF)

促进造血干细胞分化增殖成粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。

GCSF促进中性粒细胞祖细胞的分化增殖。用于治疗中性粒细胞减少症。作用于干细胞因子(SCF)造血的早期。外周血造血干细胞的自体移植已尝试与G-CSF结合使用。可以期待与其他细胞因子的协同效应。

2-10.促血小板生成素(Thrombopoietin;TPO)

在肝脏和骨髓中生成，促进巨核细胞祖细胞分化，增加血小板。与EPO有同源性，受体被称为c-mpl。
用于化疗后血小板减少症的治疗。

2-11.巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)

促进单核细胞、巨噬细胞祖细胞的分化和增殖。刺激外周血的单核细胞、巨噬细胞生成GM-CSF、G-CSF。骨髓移植后，用于治疗与伴随抗癌剂治疗的粒细胞减少(米立司亭；Leukoprol ®)。

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