JMT日本干细胞——世界首次挑战半月板的再生医疗—日本850万膝痛患者的福音！（前篇）②

以下是使用来自滑膜的间充质干细胞进行再生医疗的治疗顺序

――我认为膝关节骨性关节炎是一种随着年龄的增长你必须有所准备的疾病，但你如何用再生医疗来治疗它？

关矢：膝关节内部覆盖着一层叫做“滑膜”的膜，覆盖除了软骨和半月板之外的关节腔。从患者身上收集大约0.5g这种滑膜。滑膜组织本身具有很高的再生能力，可以很容易地从老年人身上收集，并且可以当天来回手术。

在对滑膜细胞进行酶处理后，使用预先从患者血液中制备的自体血清，将它们培养14 天。然后，可以产生大约5000万个源自滑膜的间充质干细胞。

滑膜细胞在自体血清中培养 14 天。

治疗时，将细胞置于悬浮状态，并用注射器放置在软骨缺损处，同时用关节镜观察。如果在注射后静置10分钟，大约60%的细胞会粘附在缺损处。

将注射器针头刺入软骨缺损处

当干细胞悬浮液在骨缺损处停留10分钟时，约60%的细胞粘附在软骨缺损处。剩余的非贴壁细胞返回到原来的滑膜。

细胞移植后4天后的MRI影像。此外，仍然观察到软骨缺损。

细胞移植后2个月的MRI影像。软骨缺损已经被软骨样组织覆盖

对于有软骨缺损的患者，将硬化的表面刮一点，然后将细胞移植到那里。切口手术会留下大约10cm长的疤痕，与其相比，关节镜手术不太明显，膝盖上只有两个小疤痕。病人的负担小了很多，也能很快回归社会。对于半月板损伤的患者，日本90%的半月板手术都是切除损伤部位，但周围的软骨损伤较快。因此，我们正在尝试通过手术缝合受伤区域并将细胞移植到缝合区域以降低再次撕裂的风险。半月板的修复效果通过MRI影像确认。

国外正在尝试为半月板变化剧烈的患者移植人工半月板，但我们使用患者自身受损的半月板作为细胞移植的支架。我认为这种充分利用我的半月板的方法比使用任何人工材料更有效。直到现在，美国的临床研究都希望通过切除半月板后移植骨髓干细胞来实现再生，但如果先切除半月板，对患者的伤害会非常大。我们的方法将是第一个期待留下高度退化的半月板并再生的再生医疗。

间充质干细胞

间充质干细胞是干细胞家族的又一重要成员，源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞，属于非终末分化细胞，它既有间质细胞，又有内皮细胞及上皮细胞的特征。间充质干细胞在体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异源的间充质干细胞，一般都不会引起宿主的免疫反应。

间充质干细胞最早在骨髓中发现，随后还发现存在于人体发生、发育过程的许多种组织中。目前, 我们能够从骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带血中分离和制备间充质干细胞，用得最多的是骨髓来源的间充质干细胞。但骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题：随着年龄的老化，干细胞数目显著降低、增殖分化能力大幅度衰退；制备过程不容易质控；移植给异体可能引起免疫反应；取材时对患者有损伤，患者有骨髓疾病时不能采集，即使是健康供者，亦不能抽取太多的骨髓。这都限制了骨髓间充质干细胞临床应用，使得寻找骨髓以外其他可替代的间充质干细胞来源成为一个重要的问题。

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