JMT日本干细胞中心-干细胞新闻 顺天堂大学宣布新技术~使用间充质干细胞改善肺纤维化的小鼠实验

　　本文摘要

　　2020年9月，顺天堂大学医学院研究生院，难治性疾病诊断和治疗中心的须藤绘里子博士和奈良岡佑南博士发表了一篇论文，探讨了间充质干细胞对肺纤维化实验小鼠的用药结果。

　　通过鼻腔滴注向肺纤维化实验小鼠施用CD73阳性细胞，所施用的CD73阳性细胞到达肺组织，而CD73阳性细胞抑制巨噬细胞浸润到肺组织中。

　　在2020年9月15日发布的《科学报告》的在线版中，顺天堂大学医学院研究生院诊断与治疗中心的须藤绘里子博士和奈良岡佑南博士发表了对肺纤维化实验小鼠使用了间充质干细胞的研究结果。

　　本文的重点是对给肺纤维化实验小鼠使用人皮下脂肪分离出的CD73阳性细胞，从而成功减少肺纤维化。

　　目录

　　1.使用某些细胞对肺纤维化实验小鼠有效

　　2.什么是肺纤维化?

　　3.论文的具体内容

　　4.未来的发展和挑战

　　1.使用某些细胞对肺纤维化实验小鼠有效

　　论文题目Advantage of fat-derived CD73 positive cells from multiple human tissues, prospective isolated mesenchymal stromal cells.

　　论文编写Eriko G Suto, Yo Mabuchi, Saki Toyota, Miyu Taguchi, Yuna Naraoka, Natsumi Itakura, Yoh Matsuoka, Yasuhisa Fujii, Naoyuki Miyasaka, Chihiro Alazawa

　　CD73阳性细胞是高度表达称为CD73的蛋白质的细胞。 通过使用抗CD73抗体检查细胞表面上CD73的存在来确定细胞是否为CD73阳性。

　　CD73是一种称为5'-核苷酸酶或Ecto-5'-核苷酸酶的分子，具有调节基因表达的功能。另外，这些CD73阳性细胞具有高增殖能力并高表达人间充质干细胞的标志物分子。因此，极有可能具有用于间充质干细胞的特性。

　　2.什么是肺纤维化?

　　肺纤维化是一种肺间质组织纤维化的疾病。大体上来说分类为间质性肺炎，但是严格来说，是肺间质组织发生了纤维化，并且当其进展并且炎性组织变得纤维化时，被称为肺纤维化。

　　当被视为间质性肺炎时，这种肺纤维化可分为预后良好的特发性组织性肺炎、难治的特发性肺纤维化和急性间质性肺炎。

　　难治性特发性肺纤维化由于对用于治疗的类固醇和免疫抑制剂反应不良，被认为是预后不良的肺部疾病。伴呼吸困难，随着时间的发展可能会发展成肺动脉高压。其特点是进展缓慢，可能会历经数年时间，但也有急性加重和呼吸状态急速恶化的病例。

　　目前尚不清楚其原因，但吸烟被认为是危险因素。纤维化不会导致发炎，但针对吸烟等危险因素引起的肺泡上皮损伤(包括炎症)，成体进行了异常修复，例如胶原蛋白过度增加，导致以纤维化进展了，其结果就是肺泡壁变厚，这就会减少氧气的吸收并影响了呼吸。

　　3.论文的具体内容

　　通过鼻腔滴注将CD73阳性细胞用于肺纤维化实验小鼠。即将CD73阳性细胞用于鼻子，然后CD73阳性细胞是高度表达称为CD73的蛋白质的细胞。 通过使用抗CD73抗体检查细胞表面上CD73的存在来确定细胞是否为CD73阳性。到达肺组织，而CD73阳性细胞可以抑制巨噬细胞浸入肺组织。

　　通过该现象，此论文表明可以抑制肺纤维化。因此，可以有望通过诱导“免疫耐受”来开发新的治疗方法，该免疫耐受被期望通过抑制对特定抗原(蛋白质等)的免疫应答而具有治疗效果。

　　仔细看一下这篇论文。

　　已分别从人皮下脂肪，内脏脂肪和胎盘中分离出CD73阳性细胞的候选细胞。对这三种类型的细胞的分析表明，从皮下脂肪收集的细胞含有许多CD73阳性细胞，并且在进行培养和分析时，证实具有高增殖能力。

　　另外，考虑到免疫耐受的治疗，具有更强的间充质干细胞特性的细胞更适合于治疗。关于间充质干细胞标志物的表达，表明其具有间充质干细胞的性质，即使培养后，皮下脂肪中的CD73阳性细胞也继续保持高表达，并且在收集时其所具备的性质不会因为人工採取而发生改变。

　　将这些CD73阳性细胞经鼻用于肺纤维化实验小鼠(肺纤维化实验小鼠)。实验小鼠的肺在出生时不会发生纤维化，但出生后随着它们的生长，肺会变得纤维化。在实验小鼠的肺纤维化形成期间，分多次使用CD73阳性细胞。

　　使用两周后，冲洗实验小鼠的肺，收集洗涤溶液，并分析该溶液中包含的细胞。分析的目标是炎性细胞的浸润水平，但是使用了CD73阳性细胞治疗的实验小鼠与未治疗的实验小鼠相比，与炎症相关的白细胞巨噬细胞更少。此外，当取出并检查实验小鼠的肺时，发现使用了CD73阳性细胞的实验小鼠的肺纤维化减少，并且在肺组织本身中白细胞巨噬细胞的数目也减少了。

　　本论文的结果分述如下。

　　①从人类皮下脂肪，胎盘等收集的细胞中分离出CD73阳性细胞，并分析其对肺纤维化的影响。

　　②皮下脂肪富含CD73阳性细胞，并且具有稳定性，即使经过人工培养，其性质也不会改变。

　　③通过将这些CD73阳性细胞施用于肺纤维化实验小鼠，成功地减少了肺纤维化。

　　④另外，免疫应答在某种程度上被抑制，并且CD73阳性细胞很可能可以用于免疫耐受的治疗方法。

　　4.未来的发展和研究课题

　　目前，还仅仅是处于使用CD73阳性细胞改善肺纤维化的入门阶段，还不能冲分子层面阐明在在肺中发生了何种现象。

　　此外，对于CD73阳性细胞，虽然能够确定採取的部位，并发现了细胞本身的特性“ CD73阳性”，“高增殖能力”和“类似于间充质干细胞的性质”“对人工操作具有一定程度的顽固性”和“涉及免疫耐受性”，但是尚不清楚详细的基因表达。

　　今后的研究课题：

　　①通过详细解析CD73阳性细胞，发现更详细的特性，基因表达和用于治疗时的风险。

　　②使用CD73阳性细胞后会对肺部引起什么样的现象?

　　③使用CD73阳性后引起的肺部改变，将会如何改变肺细胞的基因表达和蛋白质表达?

　　④免疫耐受与CD73阳性细胞之间相关的分子机制是什么?

　　因为将用于人类医疗，所以需要对于上述课题进行详尽分析，根据研究结果获得有关风险的详细信息并根据该信息做出预测，所以非常期待将来的分子生物学研究结果。

　　从皮下脂肪的部位采集CD73阳性细胞较为简单，将来有望将CD73阳性细胞可以用于治疗患者，也就是说，免疫排斥的风险很小。换句话说，一旦使用CD73阳性细胞确立为治疗方法，则很可能成为具有高效率和低成本的治疗方法。

　　即使从患者皮下脂肪中采集到的CD73阳性细胞数量很少，因为即使人工培养其性质也不会改变，而且CD73阳性细胞还具有极高的增殖能力，所以可以通过培养来增加细胞数量。

　　另外，感染新冠时，肺的纤维化也是症状之一，因此CD73阳性细胞被认为可以有效改善新冠感染者的预后，以及其他肺部疾病种抑制和改善纤维化。

　　CD73阳性细胞是由顺天堂大学的一个小组发现的，但是将来会被许多研究机构进行分析。由于肺纤维化也与新冠感染密切相关，因此会更加重点研究这种细胞。作为在日本发现的一种新的有用细胞，人皮下脂肪来源的CD73阳性细胞可能很快成为人们关注的焦点。