JMT日本干细胞中心-关于使用存在于骨髓中的间充质干细胞进行治疗的详细解说！

　　概要

　　·骨髓干细胞包括造血干细胞和间充质干细胞

　　·骨髓来源的间充质干细胞是通过骨髓穿刺采集到的。

　　·札幌医科大学和尼普洛开发的骨髓来源间充质干细胞已经在日本实现了治疗。

　　骨髓来源的间充质干细胞是存在于骨髓中的间充质细胞。

　　骨髓是存在于骨骼中的组织，并且有两种类型的骨髓：血细胞和造血干细胞。血液细胞就是造血干细胞。造血干细胞存在于血液中，可以分化为血液中存在的红细胞，白细胞和淋巴细胞。

　　在间充质细胞中，有骨髓间充质细胞。骨髓间充质细胞英文名是Marrow stromal cell，可以缩写为MSC。另一方面，间充质干细胞称为Mesenchymal stem cell，也缩写为MSC。这在某些方面可能会造成混淆。但是，由于骨髓间充质细胞是由许多类型的细胞组成，其中也含有间充质干细胞，因此差异不大。

　　间充质，也称为间充质结缔组织，是源自中胚层的未分化结缔组织之一。组成间充质的细胞未分化，可以分化为各种结缔组织，骨骼，软骨，淋巴组织和心血管器官。这些就称为间充质干细胞，是成体干细胞的典型细胞。

　　在本文中，我们将彻底解释这种骨髓中存在的间充质干细胞!

　　目录

　　1.什么是成体干细胞?

　　2.什么是骨髓来源的间充质干细胞?

　　3.用骨髓间充质细胞治疗

　　4.总结

　　1.成体干细胞是什么

　　ES细胞是最著名的干细胞。 ES细胞是胚胎干细胞之一，并且细胞是从受精卵发育成的胚胎和胎儿建立的。尽管多分化能力非常好，并且被认为是一种非常易于使用的细胞，但它在伦理上存在问题，因为它使作为生命萌芽的胚胎，胎儿处于危险之中并破坏了它们。

　　之后就研发出了iPS细胞。iPS细胞通过将基因导入体细胞并重新编程分化的细胞来重置分化。尽管iPS细胞已成为热门话题，但它们仍难以使用，需要进一步研究才能投入实际使用。

　　体干细胞是可以从成人或出生的人体中收集的干细胞，而不是从胚胎或胎儿中收集的干细胞。由于它不会破坏胚胎或胎儿，因此在伦理上几乎没有问题，并且不难用于研究和治疗。因此，研究容易进行，各种知识为应用开辟了道路。因此，体干细胞也称为成体干细胞。

　　骨髓来源的间充质细胞是体干细胞中的典型细胞。造血干细胞(也存在于骨髓中)也是体干细胞。

　　2.骨髓来源的间充质干细胞是什么

　　骨髓间充质细胞与其他细胞组成了骨髓基质细胞群。骨髓基质细胞相互结合形成网络状结构，支持骨髓中的造血干细胞。骨髓来源的间充质干细胞也是未分化的干细胞，但它们在支持造血干细胞方面也发挥着作用。

　　当这些细胞分化时，它们变成骨细胞，心肌细胞，软骨细胞，肌腱细胞，脂肪细胞等。这些是源自中胚层的细胞。通常，间充质干细胞被认为可以分化为医学来源的细胞，但是最近已经清楚的是，它们也可以分化为外胚层来源的神经胶质细胞和内胚层来源的肝细胞。最近已经知道，它是一种相当便利的干细胞，可以分化为许多细胞。

　　骨髓中存在骨髓来源的间充质干细胞，因此采用了一种称为骨髓穿刺的方法进行收集。通过骨髓穿刺收集骨髓液(骨髓血液)时，将骨髓来源的间充质细胞混合。

　　采集时会使用局部麻醉，并使用骨髓穿刺针抽吸骨髓液。因为是检查使用所有无需大量采集，但移植时需要的量较大。检查时，多从成人骨髓、髂骨或胸骨中采集，在某些情况下会从两处采集。

　　当从骨髓中收集骨髓液时，各种细胞会混合在其中。从溶液中纯化间充质干细胞并进行培养。它利用干细胞的自我更新特性来生长细胞并将其回输到人体进行治疗。它作为干细胞在增殖后回输到人体内，可以定向分化成器官或组织，也可以分化为前驱细胞再回输到体内。

　　3.利用骨髓来源的间充质干细胞实施的治疗

　　使用骨髓和神经干细胞的神经再生，特别是针对脊髓损伤的治疗，目前是有希望的，并且在动物实验中已经报道了一些效果。目前，在人体中的应用还处于基础研究阶段。

　　通过神经再生治疗脊髓损伤的设想并非连接被阻断的神经，而是再生神经，即增殖细胞并连接被阻断的部分。因此，再生神经是否在另一方的方向上延伸也是一个问题。

　　对于这种再生医学，正在研究使用以iPS细胞为代表诱导多能干细胞，胚胎干细胞如ES细胞和体干细胞进行治疗，有很多相关课题研究。

　　首先，有些疗法使用分子代替细胞。这是使用肝细胞生长因子的治疗方法，但是据说这种方法直到脊髓损伤后才有效，并且可以使用该治疗方法的情况十分有限。普遍认为使用分子的治疗仍处于尚未实际应用的阶段，因此目前使用干细胞的治疗方法是有效且高度实用的。

　　当使用胚胎干细胞(例如ES细胞)时，存在免疫反应的风险和发生肿瘤的可能性。除了这些，道德问题也是不可避免的。在美国，ES细胞曾被用于治疗SCI患者，但在2011年宣布退出治疗，似乎很难实现。

　　当使用iPS细胞时，可以避免由于自我和非自我识别引起的免疫反应，但是已经考虑到细胞本身变成肿瘤的风险。这一点正在逐步解决，但是仍然需要基础研究的知识。

　　从2017年开始，宣布将在庆应大学进行临床研究，以使用iPS细胞治疗脊髓损伤患者。除非积累了基础知识，否则很难将其实际应用。其中，庆应大学正在研究的使用iPS细胞治疗方法是非常有前景的。制备了从iPS细胞分化出来的大量神经前驱细胞，并将其移植到受损部位。但是，由于需要准备大量的神经前驱细胞，从成本上来说耗费也是很大的。

　　使用体干细胞的治疗方法-由札幌医科大学和尼普洛开发的骨髓来源的间充质干细胞进行的治疗有望取得较好疗效。

　　首先，从脊髓损伤的患者中收集骨髓液。从骨髓液中纯化出骨髓来源的间充质干细胞，并通过静脉点滴将其回输给患者。这种方法使用自体细胞，因此不必担心免疫反应。

　　该产品使用“ Stellamic(注)”，并于2018年获得厚生劳动省再生医学产品审议小组委员会的批准。

　　对于无法自主行走且相对重要的患者，预计在受伤后约1个月内采集到骨髓，并通过静脉点滴将骨髓来源的间充质干细胞回输到体内。可以恢复感觉功能、改善运动功能。

　　此外，在2019年，中央社会保险医学委员会决定将Stellamic(注)列为药品价格标准，作为加工后的人体体干细胞产品。这使得它在医学上得以实用化。截至2019年，此产品仅在札幌医科大学医院使用，并且仅在该医院可以采用这种治疗方法。

　　4.总结

　　骨髓来源的间充质干细胞有望用于多种疾病。最重要的是，人们对脊髓损伤寄予厚望。

　　目前尚无明确的脊髓损伤治疗方法。 迄今为止描述的使用骨髓来源的间充质干细胞的治疗方法尚未达到可以明确治疗的水平。这次，临床研究和基础研究正在推进，我们正处于逐步改善的阶段。