JMT日本干细胞不孕治疗-不孕症的原因及备受期待的干细胞疗法的现状

　　本文摘要

　　不孕症的原因比例为：女性因素大约为40%，男性因素为40%，男女双方原因为10%，未知原因为10%。

　　使用源自脂肪组织的干细胞疗法有望用于着床失败的症例有效。

　　ADRCs疗法正在成为现实

　　不孕症最近有所增加，但实际上以前就占有一定比例。

　　在很久以前，可能比较难以说的出口“担心不能生孩子”，因此不容易浮出水面，但随着社会进步，现在几乎都不会对此有偏见，因此不孕现象的解决方案已经崭露头角。

　　本文讨论不孕症的原因和日本干细胞疗法。

　　目录

　　1.不孕症的现状

　　2.男性不育的日本干细胞治疗

　　3.女性不孕的日本干细胞治疗

　　1.不孕症的现状

　　根据福冈大学医学院收集的数据，不孕症的原因大致分为种，女性因素大约为40%，男性因素为40%，男女双方原因为10%，未知原因为10%。很久以前，大多数人认为不孕症是由女性引起的，但通过收集科学数据，发现了男女的各种不同的因素都与不孕症相关。

　　体外受精是解决不孕症的方法之一。自1983年成功实施第1份体外受精以来，通过体外受精的分娩总数现已超过300,000，每年出生率5%的分娩是由于体外受精。

　　将来，这个百分比将增加，并有望在不久的将来超过10%。

　　但是，这并不能解决所有的不孕症。即使到现在，成功率仍在20%到30%之间，提高人工授精的准确性仍然是紧迫的课题。

　　此外，已经寻求了除人工授精以外的各种治疗方法。一些治疗方法使用干细胞，并且它们逐渐达到可以预期产生具体效果的水平。

　　2.男性不育的日本干细胞治疗

　　男性的大多数生育疗法都与精子发生或精子运动有关。通过将产生精子的干细胞移植到睾丸中，可以使用治疗方法来激活生精的潜能。当干细胞被移植到睾丸中时，它们进入干细胞所居住的地方称为干细胞微环境中，并形成菌落以生成精子。

　　仅凭这一点，似乎觉得可以很容易地激活生精能力，但是实际的分子机制很复杂，并且移植后并不全都能成功。

　　日本京都大学正在开发一种通过使用小鼠移植精子干细胞来治疗先天性男性不育的方法。在睾丸中，有一个血液-睾丸屏障对于精子的形成至关重要，在构成睾丸的细胞表面上存在一种叫做连接蛋白 11的蛋白质。血液-睾丸屏障是支持细胞之间的运河状结构，可防止血液中的分子进入睾丸。

　　在细胞表面上没有连接蛋白11的小鼠中，精子的生成停止了，导致了先天性不育。

　　该研究发现，通过分解组成睾丸的细胞并将其移植到左侧，可以获得正常的精子，这可以改善由血睾丸屏障引起的先天性不育症，这一点已经得到了证实。

　　换句话说，已经证明了精子干细胞在精子中正常发育，但是从某种意义上说，这项研究推翻了传统观点。

　　这项研究的新颖之处在于，将正常干细胞移植到正常环境中进行治疗的方法是司空见惯的，但是在某些情况下，可以对方发生了异常的组织进行自体移植，即改变位置来进行治疗。而且，当使用通过该研究获得的精子进行人工授精时，发育成正常个体。

　　该个体是自体移植，未经过基因工程改造，即使对使用基因改造的iPS细胞有抗性，也可以毫无问题地使用。在创建个体时，如果人为进行基因操作，则必须考虑尚未完全了解的基因表达效果会影响个体发育的风险，但是在这种自体移植的情况下，则无需担心。

　　3.女性不孕的日本干细胞治疗

　　使用日本干细胞治疗女性不孕症的主要有两种方法。首先是关于生殖细胞，或有关卵子发生问题的治疗方法，其次是在男性和女性的生殖细胞都正常并且受精顺利之后。受精后，受精卵植入子宫，这种不成功的“着床失败”是引起不育的问题。

　　在女性不孕症的情况下，如果不仅在生殖细胞中而且在婴儿发育的子宫中也存在某种问题，都有不孕的风险。当子宫本身出现问题时，会有多种原因，例如输卵管出现问题，宫颈管的问题以及虽然形成了卵子，但不能正常排卵等。。

　　在进行了人工受精的不孕治疗时，“即使通过体外受精移植了良好的胚胎(受精卵)3次以上也没有怀孕或流产” 的话，判断为难以着床，考虑是子宫出了问题，医生将会从这个方向治疗。

　　此时最可能的原因是子宫内膜未增厚，子宫内膜较薄，难以着床。在许多情况下，据说由于雌激素(雌激素，孕酮)的分泌不足，子宫内膜不会增殖，但是即使使用雌激素或孕酮作为治疗剂，其厚度也可能不够。

　　引起着床失败的子宫内膜的特征是血管新生不良，密度低，收缩能力低，弹性低以及对具有子宫内膜增生作用的雌激素的反应性低。尚未建立针对此类病例的有效治疗方法，并且目前正在进行研究，改善出生率下降。

　　其中，使用来自脂肪组织的干细胞的治疗方法有望成为有效的治疗方法。当脂肪组织从表皮和真皮下的皮下组织中去除时，它包含的脂肪细胞，血管内皮细胞，细胞外基质和脂肪干细胞的比例约为1%至5%。据此，从脂肪组织衍生的干细胞(ADRCs)被纯化并注入子宫。

　　已经证实该治疗方法是无创的，易于将源自脂肪组织的干细胞施用于子宫，改善子宫内膜的血流量，并促进增殖。如果将其实际应用，则有望改善着床失败，提高受精卵的着床率，并提高妊娠率。这项研究已经在小鼠中进行，并且已经成功地评估了子宫内膜增生和血管生成潜力。另外，着床率的研究也已经取得了好的成绩。

　　还已经在小鼠中研究了人类脂肪组织来源的干细胞是否可以改善子宫内膜增生，血管生成和着床率，所有这些均具有良好的效果。目前，已经完成了使用大型动物(小型猪)代替小鼠的脂肪组织干细胞的安全性确认，并且实际应用已变得非常现实。这种治疗方法称为ADRCs治疗，经过指定的认证再生医学委员会的讨论和应用后，ADRC的分离和鉴定，功效评估和质量验证将进入临床研究。

　　通过将其与人工授精和体外受精等辅助生殖技术结合使用，不仅可以提高妊娠率，而且还有望对通常是由流产手术，流产或在分娩后切除子宫内容物进行刮宫术引起的子宫内粘连具有治疗作用(阿谢曼氏综合征)。

　　此外，由于ADRCs具有抗炎作用，因此它们可以在子宫内膜异位症的治疗中应用和发展。目前，该治疗方法所需的医疗设备的开发以及脂肪组织来源的干细胞(ADRCs)的纯化步骤中的准确性的提高是有待解决的问题。