JMT日本干细胞中心-研究发现：与阿尔茨海默病相关的蛋白质是由昼夜节律调节的

　　有人指出痴呆症之一的阿尔茨海默病与睡眠不足有关，并且据说阿尔茨海默病患者通常存在睡眠问题。华盛顿大学研究小组进行的一项新研究揭示了阿尔茨海默病的生物标记CHI3L1(YKL-40)和生物钟(昼夜节律)的关系以及YKL-40对阿尔茨海默病症状的影响。

　　Chi3l1 / YKL-40受星形胶质细胞昼夜节律控制，并调节神经炎症和阿尔茨海默氏病的发病机理|科学转化医学

　　蛋白参与消除与昼夜节律相关的阿尔茨海默病的形成-圣路易斯华盛顿大学医学院

　　Https：//medicine.wustl.edu/news/protein-involved-in-removing-alzheimers-buildup-linked-to-circadian-rhythm/

　　发现阿尔茨海默氏症的生物标志物受睡眠周期的调节

　　Https：//newatlas.com/medical/biomarker-alzheimers-protein-sleep-cycles-rhythm/

　　人的身体受到体内昼夜节律的很大影响，糖的吸收、体温调节、免疫反应、炎症反应等各种生物过程都是由昼夜节律控制的。因此，据说昼夜节律紊乱是导致各种健康问题和疾病的原因。

　　关于阿尔茨海默病，患者通常存在睡眠问题，且睡眠障碍患者更容易患阿尔茨海默病，从这一点来看，很多研究人员考虑睡眠习惯和昼夜节律紊乱与阿尔茨海默病有关。2019年的研究表明，“高质量的睡眠有可能促进脑脊髓液流量的增加，冲洗与阿尔茨海默病相关的废物，并减少阿尔茨海默病的风险”。

　　高质量睡眠可能有助于降低阿尔茨海默病的风险-GIGAZINE

　　华盛顿大学的研究小组一直在调查阿尔茨海默病与睡眠习惯的关系，在2018年的研究中指出，睡眠周期的紊乱可能是阿尔茨海默病的早期征兆。据研究小组报告，由于昼夜节律紊乱，会加速积累阿尔茨海默病患者脑中常见的淀粉样蛋白β这一蛋白质。

　　在新的研究中，为了理解昼夜节律紊乱加速积累淀粉样蛋白β的机制而着眼于YKL-40这一蛋白质。阿尔茨海默病患者的脑脊髓液中含有高水平的YKL-40，随着病情的发展，YKL-40的含量会增加，因此作为阿尔茨海默病的生物标志物被熟知。

　　研究小组副教授Erik Musiek说：“YKL-40受到掌管昼夜节律的时钟基因的高度控制”，并注意到阿尔茨海默病的生物标志物YKL-40和昼夜节律之间的关系。

　　调查了YKL-40与昼夜节律之间的关系，发现YKL-40的生成量是由昼夜节律调节的。Musiek说：“如果早上有炎症， YKL-40的量可能会增加。如果时间改变，在傍晚发炎，YKL-40的量可能会减少”。

　　接下来，研究小组使用容易积累淀粉样蛋白β的阿尔茨海默病小鼠，操作一些小鼠的基因，使其缺乏生成YKL-40的基因。对8个月大的老龄小鼠的大脑进行了调查，发现不生成YKL-40的小鼠与正常生成YKL-40的小鼠相比，淀粉样蛋白β的蓄积量约为一半左右。

　　小胶质细胞这一免疫细胞参与了淀粉样蛋白β的去除，不生成YKL-40的小鼠含有大量小胶质细胞。从这一点来看，Musiek先生说:“YKL-40蛋白质大概是作为脑内小胶质细胞活性化的调节装置而发挥作用。”他主张，如果YKL-40被去除的话，小胶质细胞会更加活性化。

　　此外，研究小组分析了778名阿尔茨海默病患者的数据，并调查了YKL-40与阿尔茨海默病之间的联系。26%的患者具有YKL-40蛋白量变少的基因突变，据说具有该基因突变的患者的认知能力下降速度比未突变的患者慢16%。

　　Musiek说：“几年前，人们一直在测量脑脊液中的YKL-40，但无法确定其功能的好坏。我们的数据表明，在阿尔茨海默病方面，YKL-40造成了坏的结果，YKL-40较少的人症状更轻”，并声称未来可能会制定针对YKL-40的治疗方法。