JMT日本干细胞中心-什么是HLCM051？脑梗死·ARDS临床试验现状

　　这篇文章的概述

　　· HLCM051正在进行以脑梗死·急性呼吸窘迫综合征(ARDS)为对象的临床试验

　　· 脑肿瘤的临床试验是对脑梗死发病后36小时以内的患者静脉注射1次HLCM051

　　· 海外进行的HLCM051对ARDS患者的临床试验表明，主要的炎症诱导细胞因子大幅减少

　　随着新型冠状病毒的影响，正在迅速推进使用成体干细胞的再生药物HLCM051的临床试验。

　　目录

　　1.使用成体干细胞再生医药品(HLC051)的2个临床试验

　　2.关于HLCM051

　　3.关于脑梗死

　　4.HLCM051对脑梗死的临床试验

　　5.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

　　6.HLCM051对ARDS的临床试验

　　1.使用成体干细胞再生药物(HLC051)的2个临床试验

　　日本正在进行使用成体干细胞再生药物的2个临床试验(截至2020年9月)。

　　这种成体干细胞再生药物是MultiStem®(HLCM051)，由美国生物技术风险投资公司Athersys，Inc.(NASDAQ：ATHX)开发的，在日本由Helios株式会社负责开发。

　　临床试验的对象疾病之一是脑梗死，另一个是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。都在进行临床试验，结果还不清楚。这些临床试验信息的详细信息注册并发布在美国国家医学图书馆管理的网站ClinicalTrials.gov和一般财团法人医药信息中心管理的临床试验信息。

　　Helios是再生药物开发的领跑者，是一家生物技术公司，拥有多条可投入实际应用的渠道。2011年成立，2015年股票上市(TSE Mothers：4593)，以再生医药品的实际应用为目标进行研究开发。

　　2.HLCM051关于这件事

　　Athersys公司生产的干细胞产品MultiStem®(HLCM051)是人骨髓来源的细胞制剂。

　　该公司拥有专利权，在欧美已经进行了多项试验，并被认可有一定的安全性。

　　HLCM051的特点是通过冷冻保存可以长期保存，不需要免疫抑制剂，静脉注射(点滴)给药的细胞不会在体内存储并消失。

　　IPSC(人工多能干细胞)再生药物是一种接近移植的治疗方法，将体内器官替换为新生成的细胞，而使用HLCM051的成体干细胞再生药物则是与传统的静脉注射医疗药物相同的治疗方法。

　　3.关于脑梗死

　　根据原因是脑中风，可以分为“脑血管堵塞的类型(脑梗死)”和“脑血管破裂的类型(脑出血、蛛网膜下腔出血)”两大类，据说70-75%是脑梗死。

　　根据堵塞血管部位的不同，症状也会不同，但一旦脑梗死发病，即使生命得救，通常会留下麻痹和语言障碍等后遗症。

　　脑血管疾病是日本人死亡原因的第4位，需要护理的人中，有18.4%的人是中风引起的。

　　4.HLCM051脑梗死的临床试验

　　日本国内的临床试验是以脑梗死急性期患者为对象的第Ⅱ/Ⅲ阶段临床试验(临床试验名：TREASURE试验)。

　　脑梗死发病后36小时内向患者静脉注射1次HLCM051或安慰剂。

　　安慰剂和临床试验药物不能从外观上识别，是一种不含活性成分(无疗效)的药物。与无疗效药物(安慰剂)进行比较对于通过消除心理效应(称为安慰剂效应)，科学地阐明研究药物的有效性是必要的。

　　在脑梗死急性期的治疗中，一般使用溶解堵塞在脑血管中血块的“血栓溶解疗法(t-PA治疗)”，以及通过直接回收闭塞的脑动脉内的血栓等重新开始流血的“机械血栓回收疗法”，“血栓溶解疗法”限定在发病后4.5小时以内适用，“机械血栓回收疗法”也限定在8小时以内适用。

　　关于HLCM051对脑梗死急性期的作用机制，HLCM051通过抑制免疫应答部位脾脏中的炎性免疫细胞的活化来抑制炎症和免疫应答，抑制损害神经细胞，还增殖抗炎细胞并释放营养因子，从而起到神经保护作用等，但是尚未完全阐明。

　　5.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

　　急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome(以下简称ARDS) )是由重症肺炎、败血症和外伤等各种疾病引起的严重呼吸衰竭症状的总称。

　　由于重症肺炎、败血症及外伤等，炎性细胞被激活并损伤肺组织肺泡和毛细血管。结果是肺部积水，导致严重呼吸衰竭。

　　ARDS通常在致病或创伤发生后24-48小时内发病。此外，据说发病后的死亡率是整体的30-58%，这是一种预后极差的疾病。

　　据报道，许多在新型冠状病毒感染(COVID-19)中最严重的人，其原因是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。武汉市报告，在重症监护病房(ICU)住院的患者中，67-85%被诊断为ARDS，死亡率为61.5%。

　　6.HLCM051对ARDS的临床试验

　　在日本，HLCM051的临床试验以肺炎引起的ARDS患者为对象，在进行有效性及安全性的第Ⅱ阶段试验(临床试验名称：ONE-BRIDGE试验)的过程中，受试者的登记顺利进行。

　　ONE-BRIDGE试验是在非盲情况下，以标准治疗为对象实施的。

　　主要评价项目为，给药后28天内未安装人工呼吸器的天数，登记病例数为30例(HLCM051：20例，标准治疗：10例)，2019年4月开始登记受试者。

　　之后，在同一试验内新追加评估目标群体，将约5名由新型冠状病毒感染(COVID-19)来源肺炎引起的ARDS患者作为病例登记，进行安全性的研究。

　　在针对在国外进行的HLCM051对ARDS患者的临床试验(MUST-ARDS试验)中，研究表明，服用HLCM051的组比服用安慰剂的组显著减少了多种主要炎症诱导细胞因子。

　　据推测，HLCM051显示了广泛免疫调节作用的药理效果。