JMT日本干细胞中心-类风湿性关节炎（风湿性关节炎）的原因及备受期待的干细胞疗法

　　本文摘要

　　类风湿关节炎(风湿性关节炎)被认为是由生活习惯，先天遗传因素以及感染症等对免疫系统的影响导致的疾病。

　　做为类风湿关节炎(风湿性关节炎)的干细胞疗法使用IPS细胞和间充质干细胞有效，日本干细胞疗法通常可以改善因类风湿关节炎(风湿性关节炎)说着的膝关节变形病，在日本大概有70万~100万类风湿关节炎(风湿性关节炎)患者，现在用干细胞进行治疗备受瞩目。

　　本文详细解析类风湿关节炎(风湿性关节炎)的症状以及使用干细胞的治疗效果!

　　1.什么是类风湿关节炎(风湿性关节炎)?

　　类风湿关节炎(风湿性关节炎)被分类为胶原病。胶原病是指多个器官发生炎症，导致器官功能障碍的疾病。结合了结缔组织疾病，自身免疫疾病和风湿性疾病的特征的疾病被认为是胶原病，并且许多归类为胶原病的疾病具有这三种疾病的特征。

　　其中，类风湿关节炎(风湿性关节炎)是女性中比较常见的疾病，是一种由于自身免疫力侵入四肢关节而发生关节疼痛和关节畸形的疾病，将其归类为炎症性自身免疫疾病。尽管关节是疾病的部位，但是病变可能会扩散到脊柱和其他器官。

　　目前，关于类风湿关节炎(风湿性关节炎)机制的细节尚不明确，但有人提出，这是由于生活习惯，先天遗传因素以及感染症引起的免疫系统作用所致。

　　迄今为止，有如下的报告：

　　支原体感染可引起类风湿关节炎(风湿性关节炎)。

　　习惯于喝大量含糖的清凉饮用水的人极有可能患上这种疾病。

　　许多风湿病患者患有牙周炎，这在统计学分析中也具有重大意义。

　　报告称含有瓜氨酸和吸烟也是原因之一。

　　罹患类风湿关节炎(风湿性关节炎)时，会呈现关节炎的病态。在大多数类风湿关节炎(风湿性关节炎)病例中，基本都会发生关节滑膜炎。

　　第一个症状是僵硬，使您早晨醒来时难以握住手。影响到早晨活动程度的长期僵硬(大约1小时或更长时间)可能是类风湿关节炎(风湿性关节炎)等类风湿性疾病(风湿性疾病)。

　　然后出现关节痛。这种关节痛倾向于从手指和脚趾的末端蔓延到手腕，肘部和肩膀，并且当您移动它使其放松时，疼痛会加剧。同时，您会感到全身疲惫感。

　　随着症状的发展和关节炎进展，关节的相对较软的结构被破坏，并且骨头彼此直接接触，从而无法活动关节。

　　就关节以外的影响而言，血管，眼睛，肺等循环器官和消化道也会受到影响。血管方面而言，就是手指缺血，雷诺氏痛的症状，血管病引起的心绞痛，心肌梗塞，肺充血，肾小球硬化和中风的风险会增加。另外如果患有类风湿性关节炎(风湿性关节炎)，上述这些疾病发病并的话，则预后往往会比一般患者差。

　　常见的眼部症状包括干燥综合征和干燥性角结膜炎。因为类风湿关节炎(风湿性关节炎)会影响血管，因此如果出现巩膜炎，那可能是恶性类风湿关节炎(风湿性关节炎)。

　　除上述血管病引起的肺高血压症以外，还可能并发间质性肺炎，气管病变，胸膜病变，类风湿结节和血管病变。除了与肺相关的疾病以外，有时还会出现一种并发症睡眠呼吸暂停。

　　对胃肠道的影响更可能是由于慢性炎症和血管起源，而不是类风湿关节炎(风湿性关节炎)本身的影响。由于淀粉样变性和类风湿性血管炎引起的缺血性结肠炎是典型的。通常，建议类风湿关节炎(风湿性关节炎)患者定期接受上消化道内镜检查。

　　2.风湿关节炎和日本干细胞疗法

　　类风湿关节炎(风湿性关节炎)的关节破坏是进行性的，并且如果被破坏则是不可逆的。换句话说，即使进行治疗也很难恢复原始的关节状态。

　　因此，使用干细胞进行治疗所期望的是关节功能的再生和为此所需的细胞的再生。预期用于该再生的细胞是iPS细胞和间充质干细胞。

　　间充质干细胞可以分化为构成关节的中胚层来源的细胞，例如成骨细胞，骨细胞，软骨细胞，肌肉细胞和脂肪细胞。间充质干细胞具有自我增殖和自我负责的能力，可以很容易地从骨髓，脂肪细胞等中采集。

　　它还对类风湿关节炎(风湿性关节炎)的炎症具有免疫抑制作用，并且已在临床上应用于移植的排斥反应。

　　虽然目的是通过间充质干细胞的分化，再生关节，但由于发生炎症，因此该部分分泌细胞因子，因此对细胞分化和增殖的影响值得关注。然而，即使存在炎性细胞因子，源自人骨髓间充质干细胞也可以分化为构成关节的成骨细胞和软骨细胞。

　　关于免疫抑制作用，就是可以抑制破骨细胞的分化诱导，并诱导控制性T细胞发挥抑制作用。

　　使用胶原关节炎模型大鼠的研究已证实了由这些步骤组成的关节再生，并且已经证实诱导了免疫抑制作用，抑制关节破坏作用和控制关节炎作用。

　　在日本的一些诊所中，干细胞疗法可治疗类风湿关节炎(风湿性关节炎)。干细胞疗法已经被先用于变形性膝关节病，并且在某些情况下，其也被用于类风湿性关节炎。

　　干细胞疗法通常用于膝关节骨关节炎，改善了下述各项：VAS(疼痛评分量表)和KOOS(膝关节损伤和骨关节炎评分)，KOOS疼痛(疼痛评分)，KOOS症状(量化症状)，KOOS-ADL(量化易日常活动)，KOOS-Sportsm(得分运动功能)，KOOS-QOL(生活质量)，各项得分也都提高了。

　　在调查使用干细胞治疗类风湿性关节炎时，调查了变形性膝关节病的患者，对于VAS可以看到与变形性膝关节病相同的效果。这与KOOS-Pain疼痛评分的结果一致，在6个月的时间内可以改善疼痛。

　　KOOS症状是指诸如膝部积水和膝部肿胀等症状的评分，虽然改善速度比膝骨性关节炎患者组略慢，但结果表明，确实得到了稳步改善。

　　与变形性膝关节病患者组相比，日常生活活动KOOS-ADL评分改善较慢。然而，运动功能的结果表明，类风湿性关节炎患者比变形性膝关节病患者恢复得更快。目前类风湿性关节炎的病例数并不多，因此除非其症例数量增加到与变形性膝关节病的症例数量相同的水平，否则不会有明显差异的。

　　另外，这项研究被称为“回顾性研究”，并且以回顾过去的形式给出答案。因此其缺点是极易出现患者主观性。今后会进行更详细的临床试验和结果分析。

　　此外，类风湿关节炎(风湿性关节炎)和变形性膝关节病可以同时发生。由于这些疾病极大地影响了人们的日常生活，因此生活质量大大降低。因此，强烈需要建立有效的治疗方法。

　　日本使用自体间充质干细胞进行治疗相对便宜且易于实施，它将比使用iPS细胞进行治疗更易成为主流。患者使用间充质干细胞，由于可以从身体的各个部位采集，所以可以根据情况选择其采集位置。类风湿性关节炎的干细胞疗法减轻患者经济负担，而且具有增加和抑制免疫反应的作用，所以被认为是相对易于实施的治疗方法之一。

　　对于可以恢复多少运动功能，复发的风险以及由于干细胞分化构成的关节的细胞群接近健康状态的程度，都需要将根据将来的临床试验而定，但是可以说干细胞疗法是可以较快实现实际应用治疗方法。