JMT日本干细胞最新资讯--IPS干细胞日本首个癌症治疗，千叶大学等进行临床试验，移植成功

　　JMT日本干细胞目录

　　1.日本首次使用iPS进行癌症治疗，千叶大学等进行临床试验，成功移植

　　2.本临床试验概述

　　3.使用导管将IPS-NKT细胞注入肿瘤供养动脉内的流程

　　关键字的补充说明

　　NKT细胞

　　iPS细胞

　　头颈部癌

　　输液导管

　　塞尔丁格法

　　1.日本首次使用iPS进行癌症治疗，千叶大学等进行临床试验，成功移植

　　日本千叶大学和理化学研究所的一个研究小组已经开始了一项由医生发起的临床试验，从诱导的多能干细胞(iPS细胞)中产生自然杀伤性T细胞(NKT)，然后将其移植到患有头颈癌的患者体内。这是日本使用iPS细胞进行的首次癌症治疗。

　　2.本临床试验概述

　　称为“自然杀伤T细胞(NKT)”的免疫细胞是由iPS细胞制成的。除了攻击癌症之外，它还具有增强其他免疫细胞功能的作用。在临床试验中，iPS细胞由健康人血液中所含的NKT细胞产生，并大量增加，然后再次转化为NKT细胞。每两周使用NKT细胞向癌症部位附近的动脉进行三次给药。根据千叶大学的说法，于10月14日对第一位患者成功进行了首次移植。仔细确认疾病经过，然后进行第二次和后续移植。

　　该临床试验的受试者为接受标准治疗(例如手术和抗癌药物治疗)的4至18名患者。临床试验期为2年，并且将确认副作用的安全性和有效性。迄今为止，千叶大学已经进行了临床研究，以增加患者自身的NKT细胞数量并将其返还给患者，对减少某些患者的头颈癌有效。然而，NKT细胞仅存在于人类血液的约0.01%中，并且源自癌症患者的细胞难以增加到足够的量，因此单次给药是极限。

　　另一方面，由健康的人NKT细胞制成的iPS细胞容易增殖，并且利用它可以确保大量稳定的NKT细胞。如果采用源自第三方的细胞注入的话会引起的过度的炎症反应等的副作用让人十分担忧。千叶大学教授本桥新一郎说：“首先，我是把患者的安全性放在首位，在此基础上推进研究。”

　　头颈癌是发生在鼻子，嘴，咽喉，下巴和耳朵等区域的癌症的总称，占所有癌症的5%。如果在临床试验中确认了安全性和有效性，研究小组还将考虑将其应用于许多患有其他癌症的癌症，例如肺癌。

　　3.使用导管将IPS-NKT细胞注入肿瘤供养动脉内的流程

　　以下为实施流程。

　　•收集并增殖健康成年人的NKT细胞

　　•通过在该NKT细胞中导入山中教授等人发现的初始化因子的遗传因子(Oct-3/4、Sox2、Klf4、c-Myc)，使其强制性地表现出来，从而制成了NKT-IPS细胞。

　　•诱导分化为NKT细胞以制造iPS-NKT细胞

　　•使用时纯化并培养这些细胞

　　•将iPS-NKT细胞注入导管，使用导管输液法和塞尔丁格法将其施用到肿瘤供养动脉中。

　　图 从健康成年人中采集到NKT细胞，给癌症患者注入iPS-NKT细胞

　　引用：2020年 6月29日千葉大学医学部附属病院. 理化学研究所.日本医療研究開発機構(AMED)からのニュースリリース

　　关键字的补充说明

　　NKT细胞

　　NKT细胞在具有直接杀伤癌细胞能力的同时，还具有活化其他免疫细胞的作用。活性化后会产生各种各样的细胞，促进属于自然免疫系统的NK细胞活性化和树状细胞的成熟化。成熟的树状细胞还可以使获得免疫系统的杀手T细胞增殖活性化，同时提高抗肿瘤效果。另外，通过同时激活自然免疫系统，对于T细胞无法杀伤的MHC阴性癌细胞也具有杀伤力，是本药独有的特征之一。

　　虽然NKT细胞具有如此高的抗肿瘤效果，但是在人的末梢血液中T细胞中只存在0.01%-0.1%，所以和使用患者自身T细胞的嵌合抗原受体基因改变T细胞疗法(CAR-T)等不同，需要取出至体外培养、增殖至治疗所需的细胞数是非常难的课题。因此，理研所以统合生命医学研究中心的古关明彦免疫器官形成研究小组主任为中心，作为解决这个课题的方法，通过采用IPS细胞技术，使具有向NKT细胞分化能力的多能性干细胞无限制地增殖后，将其分化诱导到NKT细胞，从而达到治疗所需的质量和数量、旨在以均一机能和均一量的NKT细胞为目标对象实施的研究正在不断推进。

　　IPS细胞

　　iPS细胞(人工多能性干细胞)原本是通过向丧失分化多能性(plurippotency)的体细胞导入特定的遗传因子，人为诱导的多能性干细胞株的总称。与从被称为胚盘胞的早期胚胎内部细胞块中得到的ES细胞(胚胎干细胞)具有相似的特征，经过培养可以半永久地自我复制，保持分化多能性定义的三胚叶(外胚叶、中胚叶、内胚叶)和对生殖细胞的分化能力。2006年由京都大学的山中伸弥博士等进行了最初的报告之后，建立了以各种动物种、细胞种为起源的iPS细胞。因为在人类中，可以从每个人的活检样品中制作出IPS细胞，所以正在讨论将其应用于疾病特异性的IPS细胞的病态解析、药物筛选、再生医疗等方面。这次的癌症治疗可以说是全新的领域。

　　头颈部癌

　　是除了脑、脊髓、眼球等以外，从脖子到头出现的癌症的总称。包括舌癌在内的口腔癌、咽喉癌、中咽癌、下咽癌、咽喉癌、上颌窦癌等鼻腔•副鼻腔癌、唾液腺癌、甲状腺癌、耳•侧头骨癌等。关于治疗的现状，脑部癌不是单一的疾病，部位和病理组织学也多种多样。治疗方法虽然也各不相同，但一般是将外科疗法(手术)、药物疗法(化学疗法：抗癌剂)、放射线疗法组合起来进行集中性治疗。

　　被诊断为癌症后的生存率(5年相对生存率)：口腔、咽喉癌男性57.3%，女性66.8%，喉头癌的男性78.7%，女性78.2%，甲状腺癌的男性89.5%，女性94.9%，根据癌症的种类不同而不同。

　　输液导管

　　置于在皮肤下面的小医疗器械。通过导管(塑料管)将端口连接到静脉。皮肤下有受体(硅膜)，通过这个可以多次注入药物，也可以采集血液样品。与反复对患者进行通常的穿刺相比，该仪器可以降低不适感。

　　塞尔丁格法

　　是指瑞典的放射线科医生细胞塞尔丁格医生设计的不露出血管而是将导管插入血管内，进行造影检查和治疗的方法。