JMT日本干细胞中心-老年痴呆的成因及干细胞治疗动向

　　文章概述

　　· 阿尔茨海默病是一种进展性疾病，现代医学只能延缓进展

　　· 在阿尔茨海默病患者的大脑中，可以看到一种叫做淀粉样斑的独特现象

　　· 小鼠实验证明，如果骨髓来源干细胞移植到脑内的话，认知记忆障碍就会恢复

　　阿尔茨海默病是痴呆症的最大原因。

　　在现代医学中，没有抑制进展、恢复的治疗方法，延缓进展的治疗成为了支柱。

　　这篇文章将解释说明阿尔茨海默病的机制和干细胞治疗的可能性!

　　什么是阿尔茨海默病?

　　阿尔茨海默病通常与“痴呆症”同义使用，很多人误以为为阿尔茨海默病=痴呆症，也就是痴呆症的别名是阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的症状中确实有认知功能低下的情况，但表现出痴呆症症状的疾病不仅仅是阿尔茨海默病，脑血管性路易体病等也会表现出痴呆症症状。但是，60%到70%的痴呆症是由阿尔茨海默病引起的，这是事实。

　　阿尔茨海默病的症状是认知障碍的进展。认知障碍是指记忆、学习、注意、视觉空间认知、问题解决能力、定向 (把握今天是几号，自己在哪里等状况)出现障碍的总称。如果进展的话会对生活产生障碍，如果进一步进展且疾病严重程度增加的话，在摄食和沟通等方面也会产生障碍，通常会卧床不起。

　　如果是脑血管性痴呆症的话，在痴呆症进展的某个时期，周围的人会以事件为界清楚地认识到这一点。但是，由阿尔茨海默病引起的老年痴呆症，其特征是因为病情逐渐恶化，所以会有不知不觉间已经进展到这种程度的印象。在进展途中，常见症状是暴力行为、发言、徘徊行为、被害妄想等，护理难度很高。

　　一旦发病，因为没有抑制进展、恢复的治疗方法，所以延缓进展的治疗成为了支柱。目前，几乎可以说是一种不可逆的疾病。

　　大多数患者都是65岁以后发病。另一方面，还存在青年阿尔茨海默病，这也是一个很大的问题。考虑到症状的性质、劳动力和成本，这是一种成本非常高的疾病。

　　阿尔茨海默病的分子机制

　　在阿尔茨海默病患者的大脑里，可以看到淀粉样斑这一独特现象。淀粉样斑也被称为老年斑，是淀粉样β蛋白凝集而成的。由此推测，存在40到42个氨基酸的淀粉样β肽与阿尔茨海默病的原因密切相关。

　　这种淀粉样β蛋白是由存在于神经细胞外膜中的淀粉样前体蛋白被蛋白水解酶切割而生成的。淀粉样蛋白具有捕获和消除入侵大脑的细菌和病毒等异物的作用。但是，如果病原体不能被很好地消除，会像往常一样在体内引起炎症。预测这种炎症诱导神经细胞中的细胞死亡，结果是引发阿尔茨海默病。

　　淀粉样蛋白是消除外来异物必不可少的分子，同时也是导致阿尔茨海默病的分子。实际上，在2015年，在阿尔茨海默病患者的大脑中，发现了几种霉菌感染的痕迹，考虑衣原体、单纯疱疹病毒也是阿尔茨海默病的风险。

　　也有报告称，阿尔茨海默病发病初期的患者血脑屏障的通透性越来越高。血脑屏障使血液内的异物无法通过或难以通过大脑，通过该屏障可以保护大脑免受外来异物的侵害。但是，也有预测称如果血脑屏障的渗透性高的话，通常阻塞的异物也会通过并到达大脑。霉菌和病毒由此到达大脑，引起阿尔茨海默病。

　　此外，还有其他可能的阿尔茨海默氏病的原因，考虑是这些因素错综复杂地综合在一起导致的。

　　首先是家族性阿尔茨海默痴呆症的说法。这是因为家族中有易患阿尔茨海默症的基因型。家族性阿尔茨海默病的致病基因已经被鉴定出来，有3个致病基因和1个相关基因。3个致病基因是编码淀粉样前体蛋白的基因，存在于21号染色体上，其次是前激肽1基因，14号染色体和1号染色体上存在的前激肽2基因。相关基因是载脂蛋白的E基因。

　　一般来说，如果有血缘关系的人患上阿尔茨海默病，该家族的发病风险就会上升。据悉，家族性阿尔茨海默病的约10%是编码淀粉样蛋白前体蛋白质的基因点变异(仅1个碱基序列发生变异)。

　　从存在相关基因这一点来看，散发性阿尔茨海默病也包括在内。与家族性阿尔茨海默氏病相比，已为该相关基因鉴定出更多的基因。由于许多基因参与，因此散发性阿尔茨海默病是多基因疾病。此外，除基因外，散发性阿尔茨海默病也存在其他原因。最大的风险是年龄的增长，通常随着年龄的增长而发病，脑血管障碍、糖尿病、高血压是风险因素。此外吸烟和肥胖的生活习惯也被视为风险。此外，还有说法是饮食生活等也是因素，也有研究人员认为，所有生活习惯都有患阿尔茨海默病的风险。

　　关于睡眠不足进行了分子生物学方面的解释说明，在使用小鼠的实验中，淀粉样β蛋白在睡眠中减少，在起床时积累，研究表明，睡眠时间较短的小鼠在大脑中会积累淀粉样β蛋白。

　　干细胞对阿尔茨海默病有效吗?

　　之前说过，阿尔茨海默病目前不可能停止进展或将进展状态恢复原状，也就是说，是不可逆的疾病。

　　用于药物治疗的药物也是以延缓进展为目的的药物为主，例如胆碱酯酶抑制剂和NMDA抑制剂。目前正在开发淀粉样β疫苗和淀粉样β单克隆抗体疗法，它们是针对淀粉样β蛋白的药物和治疗方法。这些方法针对直接导致阿尔茨海默病的淀粉样β蛋白。

　　然后，如果干细胞可以再生神经细胞，阿尔茨海默病的恢复就不是梦想。

　　在干细胞相关的研究中，在阿尔茨海默病模型小鼠中证明，用骨髓来源的干细胞制作脑内负责免疫的小神经胶质细胞，如果移植到脑内的话，淀粉样β蛋白的脑内累积量会减少，而且可以改善认知记忆障碍。

　　此外，在治疗表现出类似于阿尔茨海默病症状的家族性额颞叶变性时，通过iPS细胞分化的神经元揭示了病理分子机制，并表明微管稳定对该症状有效。

　　关于脑机制，即使是健康者的脑也有很多还不了解的部分，关于脑相关的疾病，通常是“试过了，有效”，现实情况是处于即使不清楚其作用机制，如果有效的话也会考虑用于治疗的阶段。